ATROPINE

L'ATROPINE (Atropinum) est un alcaloïde présent dans la belladone, le blanchi, le dope, la scopolia et certaines autres plantes de la famille des morelles. Est un ester de l'alcool tropique et de l'acide tropique.

L'atropine n'est pas optiquement active, est un mélange équimoléculaire (racémique) du puissant stéréoisomère lévogyre de l'hyosciamine (voir) et du dextrogyre inactif.

En médecine, l'atropine est utilisée comme agent cholinolytique sous forme de sulfate d'atropine (Atropini sulfas; Atropinum sulfuricum; GFH, liste A); (C₁₇H₂₃NON₃)₂· H₂ALORS₄· N₂O.

Il s'agit d'une poudre cristalline ou granulée blanche, facilement soluble dans l'eau et l'alcool..

L'atropine est rapidement absorbée par les muqueuses et est également répartie dans le corps. La majeure partie est hydrolysée dans les tissus, en particulier dans le foie, avec formation de tropine et d'acide tropique. Environ 1/3 de l'atropine administrée est excrétée par les reins pendant environ 14 heures. Une caractéristique de l'action pharmacologique de l'atropine est le blocage sélectif des systèmes cholinergiques sensibles à l'action muscarinique de l'acétylcholine (voir). L'atropine supprime la réaction de la plupart des organes exécutifs aux impulsions nerveuses qui voyagent le long des nerfs parasympathiques et de certains nerfs sympathiques, où l'acétylcholine (l'utérus, les glandes sudoripares) est le médiateur de l'excitation nerveuse, ainsi que la sensibilité de ces organes à l'injection d'acétylcholine et de diverses substances m-cholinomimétiques - muscarine, pilocarpine et etc. Étant un antagoniste de l'acétylcholine, qui dans la plupart des cas stimule les fonctions contractiles des organes musculaires lisses et la sécrétion des glandes, l'atropine détend principalement les muscles lisses et réduit la sécrétion des glandes. L'effet de l'atropine sur les muscles lisses dépend en grande partie de leur tonus initial: avec des crampes, il est plus prononcé.

Avec une action à la fois locale et de résorption, l'atropine provoque l'expansion de la pupille à la suite de la relaxation du sphincter pupillaire, qui cesse de répondre à la lumière; dans le même temps, la pression intraoculaire peut augmenter, car avec l'expansion de la pupille, l'iris s'épaissit et serre les espaces de l'angle iris-cornéen (fontaines) à travers lesquels se produit l'écoulement de fluide des cavités oculaires. La relaxation du muscle ciliaire sous l'influence de l'atropine entraîne un aplatissement du cristallin et une paralysie de l'accommodation: l'œil est mis en vision de loin. L'atropine soulage les spasmes des muscles lisses de l'estomac, des intestins, des voies biliaires et des uretères. Avec le bronchospasme, l'effet relaxant de l'atropine aux doses thérapeutiques est mal exprimé. L'atropine n'a aucun effet notable sur le muscle lisse vasculaire. À petites doses, il supprime l'effet inhibiteur du nerf vague sur le cœur et provoque une augmentation de la fréquence cardiaque. Sous l'influence de l'atropine, la fonction de la plupart des glandes excrétrices (salivaire, muqueuse, digestive, transpirante) est supprimée.

L'atropine a un effet anticholinergique central, améliore la condition des patients atteints de parkinsonisme, mais à cet égard, elle est moins efficace que la scopolamine (voir) et certains anticholinergiques centraux synthétiques; augmente l'excitabilité du centre respiratoire.

L'atropine est utilisée pour dilater la pupille et désactiver l'accommodation afin d'étudier le fond d'œil, d'établir le véritable pouvoir réfractif du cristallin et de créer un repos fonctionnel dans les maladies oculaires inflammatoires; avec ulcère gastro-duodénal et duodénum; certaines maladies accompagnées de spasmes des muscles lisses (pylorospasme, coliques intestinales, hépatiques et rénales, avec asthme bronchique); pour supprimer la sécrétion des glandes sudoripares salivaires, bronchiques, gastriques, parfois; désactiver les réflexes associés à l'excitation du nerf vague avec anesthésie par inhalation (prémédication); pour éliminer les symptômes d'empoisonnement aux substances anticholinestérases (physostigmine, prosérine, armin, phosphacol, thiophos et autres insecticides organophosphorés, troupeau, sarin), aux substances cholinomimétiques, ainsi qu'à la morphine. L'atropine est parfois utilisée pour traiter les patients souffrant de troubles mentaux à des doses qui provoquent le coma (voir ci-dessous)..

Attribuer à l'intérieur en poudres et solutions de 0,00025-0,0005—0,001 g par prise 2-3 fois par jour par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse aux mêmes doses (solution à 0,1%) et par voie topique - collyre et onguents (0, 5-1%). Les doses les plus élevées à l'intérieur et par voie parentérale: 0,001 g unique, 0,003 g par jour.

L'atropine est contre-indiquée dans le glaucome et les modifications organiques graves du système cardiovasculaire..

En cas d'empoisonnement à l'atropine, des symptômes caractéristiques se manifestent: sécheresse de la bouche et du larynx, troubles de la déglutition et de la parole, pupilles dilatées, diplopie, photophobie; la peau devient sèche, rouge, chaude; la température corporelle peut augmenter; le pouls est faible, fréquent. Un trouble mental se développe (voir ci-dessous), la coordination des mouvements est perturbée, puis un coma se produit. Les effets de l'empoisonnement ne disparaissent complètement qu'après quelques jours. Il y a une amnésie complète.

Le traitement avec une dose toxique d'atropine à l'intérieur commence par un lavage gastrique; avec le développement de symptômes d'empoisonnement, des injections sous-cutanées répétées de physostigmine sont effectuées jusqu'à leur disparition (la prosérine est moins efficace en présence de symptômes centraux d'empoisonnement); avec une forte excitation, vous pouvez utiliser des somnifères (lavement à l'hydrate de chloral); avec une baisse de l'activité cardiaque, des agents cardiaques et des stimulants respiratoires sont prescrits.

Mode de libération: poudre, solution à 0,1% en ampoules de 1 ml. Conserver dans un récipient bien fermé.

Psychoses d'atropine

Les psychoses à l'atropine surviennent généralement après une dose unique de fortes doses, en moyenne 0,01-0,05-0,1 g de sulfate d'atropine. Parallèlement à cela, des cas de psychose ont été décrits après l'instillation dans les yeux de 1-2 gouttes d'une solution à 0,5-1% d'atropine, avec des injections sous-cutanées et l'utilisation de poudres à des doses habituelles (0,0005-0,001 g), ce qui indique une prédisposition individuelle à l'atropine psychose.

Le trouble mental se développe de manière aiguë après 2 à 4 heures après la prise d'atropine et se caractérise par une certaine dynamique clinique: la stupidité est remplacée par le syndrome délirant, ce dernier en cas d'intoxication sévère - par le coma. Le délire dans la psychose atropine s'accompagne d'une profonde désorientation de l'orientation en place, du temps, de l'environnement, souvent en soi, ainsi que d'hallucinations visuelles et d'excitation motrice. De telles psychoses se caractérisent par des troubles autonomes: pupilles dilatées, accélération du rythme cardiaque, muqueuses sèches. Il existe une relation directe entre la gravité de la psychose et la gravité des troubles autonomes. La durée de la psychose atropine est de 3 à 8 heures. Le pronostic est généralement favorable. Étourdi et surtout délire - syndromes typiques de la psychose atropine, caractérisés par le stéréotype de la clinique et le manque de dépendance à l'âge, au sexe, à l'état somatique.

Les troubles psychopathologiques rarement observés comprennent des états de léger changement de conscience avec les phénomènes de déréalisation et de dépersonnalisation, un changement dans la perception de la couleur de l'environnement - la prédominance des couleurs vertes, jaunes et roses.

La constance des psychoses induites par l'atropine nous permet de l'attribuer à des psychotomimétiques anticholinergiques et de l'utiliser avec succès pour modéliser des «psychoses» chez l'animal..

Similaire à l'atropine, des psychoses se développent avec une intoxication de blanchies, de belladone, de dope (et de leurs préparations), de scopolamine et d'hyoscyamine, ainsi que des psychotomimétiques de type atropine - cholinolytiques centraux.

Traitement de la psychose atropine: lavage gastrique, utilisation d'émétiques et de laxatifs, anticholinestérase (physostigmine, prosérine, etc.) et médicaments cardiovasculaires, morphine.

Traitement atropinosocial des malades mentaux

Traitement atropinosokovoe des malades mentaux proposé par Forrer (G. Forrer) en 1951. Un certain nombre d'études dans ce domaine ont été menées par Bilikiewicz (T. Bilikiewicz) et al. En Union soviétique, les études de A. A. Romanenko et L. N. Daryushina, L. Ya. Slavutskaya et G. M. Dovgal, Ts. P. Korolenko avec des collègues.

Le traitement des patients souffrant de maladie mentale atteints de coma à l'atropine est l'un des types de thérapie du stress qui stimule les défenses de l'organisme. Utilisé principalement pour la névrose des états obsessionnels.

Le coma d'atropine est causé par l'injection intramusculaire d'une solution à 1% d'atropine (5-10 ml ou plus). Le traitement est effectué à jeun. Pour éviter une forte expansion des pupilles, une pommade à l'ésérine ou des gouttes de pilocarpine sont introduites dans le sac conjonctival. Les lèvres sont lubrifiées à la glycérine. La pièce est sombre ou les yeux bandés. De petites doses ne sont pas recommandées, car le début du coma est retardé et les patients éprouvent de la peur et des expériences hallucinatoires. Le coma survient 15 à 20 minutes après l'administration d'atropine et dure 2 à 3 heures. Parfois, pendant le traitement, la dose d'atropine est augmentée. À qui cause 2-3 fois par semaine ou quotidiennement, seulement 20-30 fois.

Arrêt d'une personne avec une solution à 0,1% de physostigmine (esérine): d'abord, 8 ml sont injectés par voie sous-cutanée, puis 4 ml supplémentaires. Avec une sortie lente du coma, l'injection est répétée. Un coma prolongé et retardé n'est pas observé. Parfois, le patient a des réflexes pathologiques, une tachycardie, rarement une détresse respiratoire, de la fièvre.

Le traitement par atropino-choc est contre-indiqué dans le glaucome et les modifications organiques graves du système cardiovasculaire.

Dans les maladies mentales chroniques, le traitement atropinosocial n'est pas suffisamment efficace et, dans certains cas, peut être remplacé avec succès par des psychotropes.

Examen médico-légal de l'empoisonnement à l'atropine

À l'autopsie des morts par empoisonnement à l'atropine, les changements morphologiques caractéristiques des organes ne sont pas détectés. Afin d'isoler l'atropine du vomi et des organes internes du cadavre, l'objet est traité avec de l'alcool acidifié ou de l'eau acidifiée (pH = 2,0-3,0), suivi d'une extraction de l'alcaloïde avec du chloroforme ou du dichloroéthane d'alcalin (alcalinisé avec de l'ammoniac jusqu'à pH = 8,0-10, 0) extraction d'eau. Après élimination du chloroforme, les résidus sont dissous dans 0,1 N. solution d'acide chlorhydrique et éprouver des réactions avec des réactifs de précipitation alcaloïdes généraux. Le réactif le plus sensible est une solution d'iode dans de l'iodure de potassium. Dès réception d'un résultat positif de cette réaction, la réaction Vitali-Moren - coloration violette (sensibilité avec 1 μg de substance dans l'échantillon) - et la réaction de formation de réaccrochage microcristalline d'atropine (sensibilité 0,1 μg avec une dilution maximale de 1: 200 000) sont produites. Les résultats des réactions chimiques confirment la dégradation physiologique: l'expansion de la pupille lors de l'instillation dans l'œil d'un animal extrait des tissus du défunt (sensibilité en présence de 0,02 mg de substance dans l'échantillon).

Une grande aide dans la recherche médico-légale peut être fournie par une analyse toxicologique gnostique et chimique de loin maximale de parties de plantes (restes de fleurs, graines) trouvées sur les lieux ou dans le contenu de l'estomac.

L'atropine peut rester dans les organes d'un cadavre jusqu'à 2 ans.

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Atropine ce qui est

Poudre cristalline ou granulaire blanche sans saveur. Facilement soluble dans l'eau et l'alcool. Les solutions ont une réaction neutre; pour stabiliser les solutions injectables, ajouter une solution d'acide chlorhydrique pH 3,0-4,5, stérilisée à +100 ° C pendant 30 minutes.

L'atropine est optiquement inactive: se compose d'isomères lévogyre actif et dextrogyre inactif. L'isomère lévogyre est appelé hyosciamine et est environ 2 fois plus actif que l'atropine. L'alcaloïde naturel présent dans les plantes est l'hyoscyamine; au cours de l'évolution chimique des alcaloïdes, il se transforme principalement en une forme racémique - l'atropine.

Usage médical

Le sulfate d'atropine (Atropini sulfas) est utilisé dans la pratique médicale..

Effet sur le corps

Selon les concepts modernes, l'atropine est un antagoniste anticholinergique à ligand exogène. La capacité de l'atropine à se lier aux récepteurs cholinergiques s'explique par la présence dans sa structure d'un fragment qui lui est lié avec une molécule de ligand endogène, l'acétylcholine.

La principale caractéristique pharmacologique de l'atropine est sa capacité à bloquer les récepteurs m-cholinergiques; il agit également (bien que significativement plus faible) sur les récepteurs n-cholinergiques. L'atropine désigne donc les bloqueurs m-cholinergiques non sélectifs.

En bloquant les récepteurs m-cholinergiques, il les rend insensibles à l'acétylcholine, qui se forme au niveau des extrémités des nerfs parasympathiques (cholinergiques) postganglionnaires. Les effets de l'atropine sont donc opposés à ceux observés lors de l'excitation des nerfs parasympathiques..

L'introduction d'atropine dans le corps s'accompagne d'une diminution de la sécrétion des glandes sudoripares salivaires, gastriques, bronchiques (ces dernières reçoivent une innervation cholinergique sympathique), du pancréas, de l'augmentation du rythme cardiaque (en raison d'une diminution de l'effet inhibiteur sur le cœur du nerf vague) et d'une diminution du tonus des organes musculaires lisses (bronches, organes abdominaux). et etc.). L'effet de l'atropine est plus prononcé avec une augmentation du tonus du nerf vague.

Sous l'influence de l'atropine, une forte expansion des pupilles se produit. L'effet mydriatique dépend de la relaxation des fibres du muscle circulaire de l'iris, qui est innervé par les fibres parasympathiques. Simultanément à l'expansion de la pupille due à une violation de l'écoulement de fluide des chambres, une augmentation de la pression intraoculaire est possible. La relaxation du muscle ciliaire du corps ciliaire entraîne une paralysie de l'accommodation.

L'atropine traverse la barrière hémato-encéphalique et a un effet complexe sur le système nerveux central. Il a un effet cholinolytique central et provoque une diminution des tremblements et des tensions musculaires chez les patients atteints de parkinsonisme. Cependant, ce n'est pas assez efficace; dans le même temps, sa forte influence sur les récepteurs m-cholinergiques périphériques entraîne un certain nombre de complications (bouche sèche, palpitations, etc.), qui compliquent son utilisation à long terme à ces fins. À fortes doses, l'atropine stimule le cortex cérébral et peut provoquer une agitation motrice et mentale, une anxiété sévère, des crampes, des phénomènes hallucinatoires. Aux doses thérapeutiques, l'atropine stimule la respiration; des doses élevées peuvent cependant provoquer une paralysie respiratoire.

Application

L'atropine est utilisée pour les ulcères gastriques et duodénaux, le pylorospasme, la cholécystite, la maladie biliaire, les spasmes des voies intestinales et urinaires, l'asthme bronchique, pour réduire la sécrétion des glandes salivaires, gastriques et bronchiques, avec bradycardie, qui s'est développée à la suite d'une augmentation du tonus du vagus.

Pour la douleur associée aux spasmes musculaires lisses, l'atropine est souvent administrée avec des analgésiques (analgine, promédol, morphine, etc.).

Dans la pratique anesthésique, l'atropine est utilisée avant l'anesthésie et la chirurgie et pendant la chirurgie pour prévenir les bronchio- et le laryngospasme, limiter la sécrétion des glandes salivaires et bronchiques et réduire les autres réactions réflexes et les effets secondaires associés à l'excitation du nerf vague.

L'atropine est également utilisée pour l'examen radiographique du tractus gastro-intestinal, si nécessaire, pour réduire le tonus et l'activité motrice de l'estomac et des intestins..

En raison de sa capacité à réduire la sécrétion des glandes sudoripares, l'atropine est parfois utilisée avec une transpiration excessive..

L'atropine est un antidote efficace contre l'intoxication par des substances cholinomimétiques et anticholinestérases, dont le FOS.

Ophtalmologie

Dans la pratique oculaire, l'atropine est utilisée pour dilater la pupille à des fins diagnostiques (lors de l'examen du fond d'œil, de la détermination de la vraie réfraction, etc.), ainsi qu'à des fins thérapeutiques dans les maladies inflammatoires aiguës (iritis, iridocyclite, kératite, etc.) et les lésions oculaires; La relaxation des muscles oculaires induite par l'atropine contribue à sa paix fonctionnelle et accélère l'élimination du processus pathologique.

À des fins thérapeutiques, il est conseillé d'utiliser l'atropine comme agent mydriatique à action prolongée; à des fins de diagnostic, il est plus approprié d'utiliser des mydriatiques à action plus courte. L'atropine provoque une dilatation maximale de la pupille 30 à 40 minutes après l'instillation; l'effet dure jusqu'à 7 à 10 jours. La paralysie de l'hébergement survient après 1-3 heures et dure jusqu'à 8-12 jours.

Dans le même temps, la gomatropine provoque une mydriase maximale en 40 à 60 minutes; l'effet mydriatique et la paralysie de l'accommodation durent 1 à 2 jours. L'effet mydriatique et la parésie de l'accommodation avec l'utilisation de la platifilline durent 5-6 heures.

Psychiatrie

En relation avec l'influence exercée par l'atropine sur les systèmes cholinergiques du cerveau, il a été proposé de l'utiliser en psychiatrie pour le traitement des psychoses (affectives, paranoïdes, catatoniques et autres). La thérapie dite atropinomateuse implique l'utilisation de fortes doses d'atropine.

Le coma de l'atropine s'accompagne de troubles neurologiques et somatiques prononcés, ce qui nécessite une extrême prudence avec cette méthode de traitement. En raison du problème non résolu du degré d'efficacité de la thérapie atropinomateuse et des effets secondaires, la méthode a une utilisation extrêmement limitée.

Contre-indications

Lors de l'utilisation d'atropine, la posologie doit être prudente et la possibilité d'une sensibilité individuelle accrue des patients doit être prise en compte. Un petit surdosage peut provoquer une bouche sèche, des pupilles dilatées, une altération de l'accommodation, une tachycardie, des difficultés à uriner, une atonie intestinale, des étourdissements. Avec l'introduction d'atropine dans le sac conjonctival sous forme de gouttes, la zone des canaux lacrymaux doit être comprimée (afin d'éviter que la solution ne pénètre dans le canal lacrymal et son absorption ultérieure). L'atropine est contre-indiquée dans le glaucome.

Atropine (Atropine)

Le propriétaire du certificat d'enregistrement:

Forme posologique

Forme de libération, emballage et composition du médicament Atropine

Injection, sous forme de liquide limpide incolore ou légèrement coloré.

Excipients: acide chlorhydrique, solution 1M - jusqu'à pH 3,0-4,5, eau d / i - jusqu'à 1 ml.

2 ml - seringues en verre (1) - emballage de cellules de contour (1) - paquets de carton.

effet pharmachologique

Le bloqueur m-cholinergique est une amine tertiaire naturelle. On pense que l'atropine est également associée aux sous-types m 1 -, m 2 - et m 3 des récepteurs muscariniques. Affecte les récepteurs m-cholinergiques centraux et périphériques.

Réduit la sécrétion des glandes sudoripares salivaires, gastriques, bronchiques et sudoripares. Réduit le tonus des muscles lisses des organes internes (y compris les bronches, le système digestif, l'urètre, la vessie), réduit la motilité gastro-intestinale. Pratiquement aucun effet sur la sécrétion de bile et de pancréas. Provoque une mydriase, une paralysie de l'accommodation, réduit la sécrétion de liquide lacrymal.

À des doses thérapeutiques modérées, l'atropine a un effet stimulant modéré sur le système nerveux central et un effet sédatif retardé mais prolongé. L'effet anticholinergique central explique la capacité de l'atropine à éliminer les tremblements dans la maladie de Parkinson. À des doses toxiques, l'atropine provoque agitation, agitation, hallucinations, coma.

L'atropine réduit le tonus du nerf vague, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence cardiaque (avec une légère variation de la pression artérielle), une conductivité accrue dans le faisceau de His.

Aux doses thérapeutiques, l'atropine n'affecte pas significativement les vaisseaux périphériques, mais avec un surdosage, une vasodilatation est observée.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique en ophtalmologie, l'expansion maximale de la pupille se produit après 30 à 40 minutes et disparaît après 7 à 10 jours. La mythriase causée par l'atropine n'est pas éliminée lors de l'instillation de médicaments cholinomimétiques.

Pharmacocinétique

Il est bien absorbé par le tube digestif ou par la membrane conjonctivale. Après administration systémique, il est largement distribué dans le corps. Pénètre à travers le BBB. Une concentration significative dans le système nerveux central est atteinte en 0,5 à 1 heure La liaison aux protéines plasmatiques est modérée.

T 1/2 est de 2 heures Excrété dans l'urine; environ 60% - inchangé, le reste - sous forme de produits d'hydrolyse et de conjugaison.

Indications des substances actives du médicament Atropine

Utilisation systémique: spasme du muscle lisse du tube digestif, voies biliaires, bronches; ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum, ​​pancréatite aiguë, hypersalivation (parkinsonisme, empoisonnement aux métaux lourds, avec interventions dentaires), syndrome du côlon irritable, coliques intestinales, coliques rénales, bronchite avec hypersécrétion, bronchospasme, laryngospasme (prévention); prémédication avant la chirurgie; Bloc AV, bradycardie; empoisonnement par des m-cholinomimétiques et des substances anticholinestérases (action réversible et irréversible); Examen radiographique du tractus gastro-intestinal (si nécessaire, pour réduire le tonus de l'estomac et des intestins).

Application locale en ophtalmologie: pour l'examen du fond d'œil, pour l'expansion de la pupille et pour obtenir une paralysie de l'accommodation afin de déterminer la véritable réfraction de l'œil; pour le traitement de l'iritis, de l'iridocyclite, de la choroïdite, de la kératite, de l'embolie et du spasme de l'artère rétinienne centrale et de certaines lésions oculaires.

Schéma posologique

À l'intérieur - 300 mcg toutes les 4-6 heures.

Pour éliminer la bradycardie intraveineuse chez l'adulte - 0,5-1 mg, si nécessaire, après 5 minutes, l'administration peut être répétée; enfants - 10 mcg / kg.

Aux fins de sédation dans l'huile pour adultes - 400-600 mcg 45-60 minutes avant l'anesthésie; enfants - 10 mcg / kg 45-60 minutes avant l'anesthésie.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique en ophtalmologie, 1 à 2 gouttes d'une solution à 1% sont instillées (chez les enfants, une solution de concentration inférieure est utilisée) dans l'œil douloureux, la fréquence d'utilisation est jusqu'à 3 fois avec un intervalle de 5 à 6 heures, selon les indications. Dans certains cas, une solution à 0,1% est administrée par voie conjonctive 0,2-0,5 ml ou parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Par électrophorèse, une solution à 0,5% de l'anode est injectée à travers les paupières ou le bain oculaire.

Effet secondaire

À usage systémique: bouche sèche, tachycardie, constipation, difficulté à uriner, mydriase, photophobie, paralysie de l'accommodation, vertiges, altération de la perception tactile.

En application topique en ophtalmologie: hyperémie de la peau des paupières, hyperémie et œdème de la conjonctive des paupières et du globe oculaire, photophobie, bouche sèche, tachycardie.

Contre-indications

Grossesse et allaitement

L'atropine traverse la barrière placentaire. Aucune étude clinique adéquate et strictement contrôlée de l'innocuité de l'atropine pendant la grossesse n'a été menée..

Avec l'introduction / la mise en place pendant la grossesse ou peu avant l'accouchement, le développement d'une tachycardie chez le fœtus est possible.

L'atropine se trouve dans le lait maternel en concentrations infimes..

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Utilisation chez les enfants

Utilisation chez les patients âgés

instructions spéciales

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire dans lesquelles une augmentation de la fréquence cardiaque peut être indésirable: fibrillation auriculaire, tachycardie, insuffisance cardiaque chronique, maladie coronarienne, sténose mitrale, hypertension artérielle, saignement aigu; avec thyrotoxicose (éventuellement augmentation de la tachycardie); à température élevée (peut encore augmenter en raison de la suppression de l'activité des glandes sudoripares); avec une œsophagite par reflux, une hernie hiatale associée à une œsophagite par reflux (une diminution de la motilité de l'œsophage et de l'estomac et la relaxation du sphincter œsophagien inférieur peuvent aider à ralentir la vidange de l'estomac et à augmenter le reflux gastro-œsophagien via un sphincter à fonction altérée); dans les maladies du tractus gastro-intestinal, accompagnées d'une obstruction - achalasie œsophagienne, sténose pylorique (éventuellement diminution de la motilité et du tonus, entraînant une obstruction et une rétention du contenu de l'estomac), une atonie intestinale chez les patients âgés ou affaiblis (une obstruction peut se développer), une occlusion intestinale paralytique; avec une augmentation de la pression intraoculaire - un angle fermé (l'effet mydriatique, qui conduit à une augmentation de la pression intraoculaire, peut provoquer une attaque aiguë) et un glaucome à angle ouvert (un effet mydriatique peut provoquer une légère augmentation de la pression intraoculaire; un traitement peut être nécessaire); avec une colite ulcéreuse (des doses élevées peuvent inhiber la motilité intestinale, augmentant la probabilité d'une obstruction intestinale paralytique, en outre, la manifestation ou l'exacerbation d'une complication aussi grave que le mégacôlon toxique est possible); avec bouche sèche (une utilisation prolongée peut entraîner une nouvelle augmentation de la gravité de la xérostomie); avec insuffisance hépatique (métabolisme diminué) et insuffisance rénale (risque d'effets secondaires dus à une diminution de l'excrétion); dans les maladies pulmonaires chroniques, en particulier chez les jeunes enfants et les patients affaiblis (une diminution de la sécrétion bronchique peut entraîner un épaississement du secret et la formation de bouchons dans les bronches); avec myasthénie grave (la condition peut s'aggraver en raison de l'inhibition de l'action de l'acétylcholine); hypertrophie de la prostate sans obstruction des voies urinaires, rétention urinaire ou prédisposition à celle-ci ou maladies accompagnées d'une obstruction des voies urinaires (y compris le col de la vessie en raison de l'hypertrophie de la prostate); avec gestose (éventuellement augmentation de l'hypertension artérielle); lésions cérébrales chez les enfants, paralysie cérébrale, maladie de Down (la réaction aux anticholinergiques augmente).

Entre les doses d'atropine et les préparations antiacides contenant de l'aluminium ou du carbonate de calcium, l'intervalle doit être d'au moins 1 heure.

Avec l'administration sous-conjonctivale ou parabulbaire d'atropine, le patient doit recevoir un comprimé de validol sous la langue afin de réduire la tachycardie.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Pendant le traitement, le patient doit être prudent lorsqu'il conduit et se livre à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention, une vitesse des réactions psychomotrices et une bonne vision.

Interaction médicamenteuse

Avec l'administration simultanée d'antiacides contenant de l'aluminium ou du carbonate de calcium, l'absorption d'atropine du tractus gastro-intestinal diminue.

Avec une utilisation simultanée avec des anticholinergiques et des agents ayant une activité anticholinergique, l'effet anticholinergique est amélioré.

En cas d'utilisation simultanée avec l'atropine, il est possible de ralentir l'absorption de la zopiclone, de la mexilétine, de diminuer l'absorption de la nitrofurantoïne et son excrétion par les reins. Probablement augmentation des effets thérapeutiques et secondaires de la nitrofurantoïne.

Avec une utilisation simultanée avec de la phényléphrine, une augmentation de la pression artérielle est possible.

Sous l'influence de la guanéthidine, une diminution de l'effet hyposécrétoire de l'atropine est possible.

Les nitrates augmentent la probabilité d'une augmentation de la pression intraoculaire.

Le procaïnamide améliore l'effet anticholinergique de l'atropine.

L'atropine réduit la concentration de lévodopa dans le plasma sanguin.

Atropine

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

L'atropine est un bloqueur aveugle des récepteurs M-cholinergiques. L'effet du médicament est l'opposé de l'effet observé lorsque le service parasympathique du système nerveux autonome est excité.

Forme de libération et composition

L'ingrédient actif du médicament est une substance du même nom - sulfate d'atropine.

Le médicament est disponible dans les formes posologiques suivantes:

• Gouttes pour les yeux 1% dans 5 ml et 10 ml;
• Pommade pommade 1%;
• Solution injectable 0,5 mg / ml 1 ml, 1 mg / ml 1 ml et 1 mg / ml 1,4 ml;
• Solution pour administration orale de 1 mg / ml dans 10 ml;
• 0,5 mg comprimés.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, l'atropine est prescrite pour les maladies suivantes:

• Cholécystite;
• Pylorospasme;
• Pancréatite aiguë;
• Ulcère peptique de l'estomac et 12 ulcère duodénal;
• Cholélithiase (maladie des calculs biliaires);
• Hypersalivation (augmentation de la sécrétion des glandes salivaires);
• Syndrome du côlon irritable;
• Coliques rénales, biliaires et intestinales;
• Bronchospasme;
• Bronchite avec augmentation de la production de mucus;
• L'asthme bronchique;
• Laryngospasme (prévention);
• Bradycardie symptomatique
• Empoisonnement avec des médicaments anticholinestérases et des M-cholinostimulants.

L'utilisation de l'atropine en ophtalmologie est très répandue. Les gouttes ophtalmiques sont utilisées pour dilater la pupille, créer un repos fonctionnel pour les blessures oculaires et les maladies inflammatoires, ainsi que pour obtenir une paralysie d'accommodation (lors de l'examen du fond d'œil et de la détermination de la véritable réfraction oculaire).

De plus, l'atropine est utilisée pour la préparation médicale du patient à la chirurgie.

Contre-indications

Pour les formes ophtalmiques d'atropine, les contre-indications sont le glaucome à angle ouvert et à angle fermé (y compris s'il est suspecté), le kératocône (amincissement et modification de la forme de la cornée), ainsi que l'âge des enfants (une solution à 1% n'est pas prescrite pour les enfants de moins de 7 ans).

Pour les autres formes de médicament, la seule contre-indication est l'hypersensibilité au sulfate d'atropine ou à d'autres composants du médicament..

Dosage et administration

Les comprimés d'atropine sont pris par voie orale à raison de 0,25 à 1 mg de 1 à 3 fois par jour. Les enfants de moins de 18 ans, selon leur âge, se voient prescrire 0,05-0,5 mg une ou deux fois par jour. La dose unique maximale du médicament est de 1 mg et la dose quotidienne de 3 mg..

La solution injectable est administrée par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire 1-2 fois dans la journée à 0,25-1 mg. Pour éliminer la bradycardie, l'atropine, selon les instructions, est prescrite par voie intraveineuse à 0,5-1 mg pour les adultes et 10 μg / kg pour les enfants.

Pour la préparation médicale préalable du patient pour la chirurgie et l'anesthésie générale, le médicament est administré par voie intramusculaire 45 à 60 minutes avant la procédure: 400 à 600 μg pour les adultes et 10 μg / kg pour les enfants.

Lors de l'utilisation d'Atropine en ophtalmologie, la posologie recommandée pour les adultes est de 1-2 gouttes d'une solution à 1% dans l'œil douloureux jusqu'à trois fois par jour avec un intervalle de 5-6 heures, selon les indications. Les enfants reçoivent une dose similaire de médicament, mais une concentration plus faible.

Parfois, une solution à 0,1% d'atropine est administrée de 0,2 à 0,5 ml par voie sous-conjonctive (sous la muqueuse de l'œil) ou de 0,3 à 0,5 ml de parabulbarno (injection sous l'œil). Une solution à 0,5% de l'anode (électrophorèse) est injectée à travers le bain oculaire ou les paupières.

Effets secondaires

Lorsque l'atropine est utilisée, les effets secondaires systémiques (généraux) suivants sont possibles:

• Système nerveux et organes sensoriels: vertiges, hallucinations, euphorie, insomnie, paralysie d'accommodation, confusion, pupille dilatée, altération de la perception tactile;
• Système cardiovasculaire et hématopoïétique: fibrillation ventriculaire, tachycardie sinusale, tachycardie ventriculaire et aggravation de l'ischémie myocardique;
• Tractus gastro-intestinal: constipation, muqueuse buccale sèche;
• Autres réactions: rétention urinaire, fièvre, photophobie, manque de tonus normal de la vessie et des intestins.

Parmi les effets locaux avec l'utilisation de l'atropine, une augmentation de la pression intraoculaire et des picotements transitoires peuvent être notés, et avec une utilisation prolongée - hyperémie et irritation de la peau des paupières, rougeur et gonflement de la conjonctive, paralysie de l'accommodation, développement de conjonctivite et mydriase (expansion de la pupille).

À des doses uniques (moins de 0,5 mg), une réaction paradoxale peut survenir, associée à l'activation du service parasympathique (ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, bradycardie).

instructions spéciales

Lors de l'instillation d'Atropine dans le sac conjonctival, l'ouverture lacrymale inférieure doit être pressée afin que la solution n'entre pas dans le nasopharynx. Pour réduire la tachycardie avec l'administration parabulbaire et sous-conjonctivale du médicament, il est conseillé de prescrire du validol.

L'iris intensément pigmenté est plus résistant à l'expansion, et pour obtenir l'effet souhaité, une augmentation de la concentration d'atropine ou de la fréquence d'administration est nécessaire, vous devez donc être conscient d'une surdose possible de médicaments qui dilatent la pupille de l'œil..

Chez les patients hypermétropes et les patients de plus de 60 ans prédisposés au glaucome, une crise aiguë de glaucome peut survenir avec l'atropine. Cela est dû au fait que la chambre antérieure de leurs yeux est peu profonde.

Pendant la période de traitement, vous devez refuser de conduire des véhicules et vous engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une bonne vision, une vitesse des réactions psychomotrices et une concentration accrue de l'attention.

Le traitement par atropine doit être interrompu progressivement afin d'éviter le syndrome de «sevrage».

Analogues

Le sulfate d'atropine est un analogue du médicament dans sa composition et selon l'action pharmacologique de ces mydriatiques: Cyclomed, Midriacil et Irifrin.

Termes et conditions de stockage

L'atropine, selon les instructions, est stockée dans un endroit sombre inaccessible aux enfants. La température ambiante ne doit pas dépasser 25 ° C. Durée de conservation du médicament - 3 ans.

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Atropine

Groupe pharmacologique: m-anticholinergiques; Alcaloïdes
Effets des récepteurs: récepteurs muscariniques de l'acétylcholine de types M1, M2, M3, M4 et M5
Nom systématique (UICPA): (RS) - (8-méthyl-8-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl) -3 - hydroxy-2-phénylpropanoate
Noms commerciaux: Atropen
Statut juridique: prescription uniquement
Application: par voie orale, intraveineuse, intramusculaire, rectale
Biodisponibilité: 25%
Métabolisme: 50% hydrolysé en tropine et acide tropical
Demi-vie: 2 heures
Excrétion: 50% excrétés sous forme inchangée dans l'urine
Formule: C₁₇H₂₃NON₃
Comme masse: 289,369

L'atropine est un alcaloïde du tropane d'origine naturelle extrait de la belladone (Atropa belladonna), de la drogue (Datura stramonium), de la mandragore (Mandragora officinarum) et d'autres plantes de la famille des morelles. L'atropine est un métabolite secondaire de ces plantes et sert de médicament avec un large éventail d'effets. L'atropine neutralise l'activité des glandes, appelée «repos et digestion», qui est régulée par le système nerveux parasympathique. Cela est dû au fait que l'atropine est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine (l'acétylcholine est le principal neurotransmetteur utilisé par le système nerveux parasympathique). L'atropine provoque une dilatation des pupilles, une augmentation de la fréquence cardiaque et réduit également la salivation et l'activité d'autres secrets. L'atropine figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.

Description de l'action

L'atropine est un alcaloïde naturel du tropane, une espèce racémique d'hyociamine présente dans les plantes de la famille des Solanacées. L'atropine est un antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs cholinergiques postganglionnaires M1 et M2, inhibant l'action de l'acétylcholine. Son effet peut être partiellement restauré à l'aide d'un inhibiteur AChE. Il a un effet sur les récepteurs muscariniques des organes, les bloquant dans l'ordre suivant: bronches, cœur, globes oculaires, muscles lisses du tractus gastro-intestinal et des voies urinaires; affecte le moins la sécrétion gastrique. L'effet de l'atropine sur le corps humain est multidirectionnel et, selon l'organe cible, comprend: les voies respiratoires: relaxation du muscle lisse, entraînant une augmentation de la lumière bronchique, une diminution de la sécrétion de mucus; cœur: provoque une augmentation de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, et affecte également le nœud sino-auriculaire du cœur (dans une moindre mesure le nœud auriculo-ventriculaire), accélérant la conduction nodulaire et raccourcissant l'intervalle PQ. L'effet de l'atropine sur le cœur est plus prononcé chez les jeunes avec un tonus élevé du nerf vague; chez les personnes âgées, les jeunes enfants, les Noirs, les patients atteints de diabète sucré et de neuropathie urémique, l'atropine provoque moins d'effets cliniques. L'atropine agit sur le tube digestif: elle provoque une diminution du tonus des parois lisses des muscles du tractus gastro-intestinal, affaiblit la motilité intestinale, diminue la sécrétion de suc gastrique et l'accumulation de contenu gastrique, agit antiémémiquement; système urinaire: réduit le tonus des muscles lisses des parois des uretères et de la vessie; glandes exocrines: réduit la sécrétion de larmes, de sueur, de salive, de mucus et d'enzymes digestives; globe oculaire: mydriase et paralysie des muscles ciliaires. L'atropine n'a aucun effet sur les récepteurs nicotiniques. Il a un faible effet analgésique. Augmente le métabolisme. Il est bien absorbé par administration orale. Avec une administration intraveineuse, il commence à agir immédiatement, par inhalation dans les 3-5 minutes, avec une administration intramusculaire de plusieurs minutes à une demi-heure. Après introduction dans le sac conjonctival, la mydriase survient après 30 minutes et persiste pendant 8 à 14 jours, et la paralysie de l'accommodation se produit après environ 2 heures et dure environ 5 jours. La demi-vie d'élimination fait de 3 heures (adultes) à 10 heures (enfants et personnes âgées). L'atropine dans 25 à 50% se lie aux protéines plasmatiques, pénètre dans la circulation cérébrale, à travers le placenta et dans le lait maternel. 30 à 50% du médicament sont excrétés sous forme inchangée par les reins, 50% sous forme de métabolites inactifs par le foie; le reste est enzymatiquement dégradé.

Nom

Belladonna (bella donna, qui est traduit de l'italien par «belle femme») tire son nom du fait qu'elle était utilisée dans le passé pour dilater les pupilles des yeux, ce qui était considéré comme un bel effet cosmétique. Le nom d'Atropine et le nom du genre belladonna proviennent du nom d'Atropa, l'une des trois Moira, déesses du destin, qui, selon la mythologie grecque, ont pu choisir le chemin de la mort.

Usage médical

L'atropine est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine des types M1, M2, M3, M4 et M5. Il est classé comme médicament anticholinergique. Agissant comme un antagoniste acétylcholinergique muscarinique non sélectif, l'atropine augmente la libération du nœud sinusal et la conduction à travers le nœud auriculo-ventriculaire (AC) du cœur, contrecarrant le nerf vague, bloquant des parties des récepteurs de l'acétylcholine et diminuant la sécrétion bronchique.

Application ophtalmique

L'atropine est utilisée localement comme cycloplégique pour la paralysie temporaire du réflexe d'accommodation et comme mydriatique pour dilater les pupilles. L'atropine se décompose lentement, généralement dans les 7 à 14 jours, elle est donc généralement utilisée comme mydriatique thérapeutique, tandis que le tropicamide (un antagoniste anticholinergique à action plus courte) ou la phényléphrine (un agoniste des récepteurs α-adrénergiques) est de préférence utilisé pour les examens ophtalmiques. L'atropine provoque l'expansion de la pupille, bloquant la contraction du sphincter circulaire de la pupille, qui est généralement stimulée par la libération d'acétylcholine, aidant à contracter le muscle radial qui se contracte et dilate la pupille. L'atropine provoque la cycloplégie, paralysant les muscles ciliaires, dont l'action inhibe l'accommodation, ce qui assure une réfraction précise chez les enfants et soulage la douleur associée à l'iridocyclite. L'atropine peut être utilisée dans le traitement du glaucome causé par un bloc du corps ciliaire (glaucome malin). L'atropine est contre-indiquée chez les patients prédisposés au glaucome. L'atropine peut être prescrite aux patients souffrant de lésions du globe oculaire.

Réanimation

L'atropine est utilisée pour traiter la bradycardie (fréquence cardiaque extrêmement basse). L'atropine bloque l'action du nerf vague, une partie du système parasympathique du cœur, dont le principal effet est de réduire la fréquence cardiaque. Ainsi, sa fonction principale dans cette veine est d'augmenter la fréquence cardiaque. L'atropine a été incluse dans les lignes directrices internationales pour la réanimation à utiliser dans les arrêts cardiaques associés à l'asystolie et à la dissociation électromécanique, mais en a été retirée en 2010 en raison du manque de preuves. Pour le traitement de la bradycardie symptomatique, la dose habituelle du médicament est de 0,5 à 1 mg par voie intraveineuse, qui peut être répétée toutes les 3 à 5 minutes jusqu'à ce qu'une dose totale de 3 mg soit atteinte (maximum 0,04 mg / kg). L'atropine est également utilisée pour le traitement du bloc cardiaque du deuxième degré de Mobitz type 1 (bloc de Wenckebach), ainsi que pour le traitement du bloc cardiaque du troisième degré avec un rythme de Purkinje élevé ou le rythme de la branche du nœud auriculo-ventriculaire. Le médicament, en règle générale, n'est pas efficace pour le traitement du bloc cardiaque du deuxième degré de Mobitz type 2, et pour le traitement du bloc cardiaque du troisième degré avec un rythme Purkinje faible ou une extrasystole ventriculaire. L'une des principales actions du système nerveux parasympathique est de stimuler le récepteur muscarinique M2 dans le cœur, mais l'atropine inhibe cette action..

Sécrétion et bronchospasme

L'action de l'atropine sur le système nerveux parasympathique inhibe les glandes salivaires et muqueuses. Le médicament peut également inhiber la transpiration par le système nerveux sympathique. Il peut être utilisé dans le traitement de l'hyperhidrose et peut prévenir la mort de la gorge chez les patients mourants. Bien que l'atropine n'ait été officiellement approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour aucune de ces applications, elle a été activement utilisée à cette fin dans la pratique médicale..

Traitement d'empoisonnement aux organophosphorés

Pénalisation optique

Dans l'amblyopie réfractive et accommodative, si la méthode d'occlusion ne convient pas, l'atropine est parfois utilisée pour provoquer un flou dans un œil sain.

Effets secondaires de l'atropine et du surdosage

Les effets indésirables de l'atropine comprennent la fibrillation ventriculaire, la tachycardie supraventriculaire ou ventriculaire, les étourdissements, les nausées, la vision trouble, la perte d'équilibre, les pupilles dilatées, la photophobie, la bouche sèche et un degré d'excitation potentiellement extrême, les hallucinations dissociatives et l'agitation, en particulier chez les personnes âgées. Ces derniers effets sont dus au fait que l'atropine est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. En raison des propriétés hallucinogènes de l'atropine, certaines personnes ont utilisé le médicament à des fins récréatives, bien qu'une telle expérience soit potentiellement dangereuse et souvent désagréable. En cas de surdosage, l'atropine agit comme un poison. L'atropine est parfois associée à des médicaments potentiellement addictifs, en particulier des opioïdes contre la diarrhée, tels que le diphénoxylate ou la diphénoxine, auquel cas l'atropine peut également réduire la sécrétion de diarrhée. Bien que l'atropine soit utilisée dans les situations d'urgence pour traiter la bradycardie (ralentissement du pouls), lorsqu'elle est administrée à de très faibles doses, elle peut entraîner un ralentissement paradoxal du rythme cardiaque, apparemment en raison d'un effet central sur le système nerveux central. L'atropine ne fonctionne pas à des doses de 10 à 20 mg par personne. La dose semi-létale du médicament est de 453 mg par personne (par voie orale). L'antidote de l'atropine est la physostigmine ou la pilocarpine. Les fameux mnémoniques utilisés pour décrire les manifestations physiologiques d'un surdosage d'atropine sont les suivants: «chaud comme un lièvre, aveugle comme une chauve-souris, sec comme un os, rouge comme une betterave et fou comme un chapelier» («chaud comme un lièvre, aveugle comme un volatile) une souris aussi sèche que l'os, rouge comme la betterave et aussi folle qu'un chapelier. ») Ces associations reflètent des changements spécifiques de chaleur, une peau sèche avec une diminution de la transpiration, une vision trouble, une diminution de la transpiration / larmoiement, une dilatation des vaisseaux sanguins et des effets sur les récepteurs muscariniques de types 4 et 5 dans le système nerveux central. Ces symptômes sont connus sous le nom de toxidromes anticholinergiques et peuvent également être causés par l'utilisation d'autres médicaments ayant des effets anticholinergiques, tels que la scopolamine, la diphenhydramine, la phénothiazine et l'antipsychotique benztropine..

Chimie et pharmacologie

L'atropine est un mélange racémique de d-hyoscyamine et de l-hyoscyamine, avec la plupart de ses effets physiologiques associés à la l-hyoscyamine. Ses effets pharmacologiques sont dus à la liaison aux récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. L'atropine est un médicament antimuscarinique. Des niveaux significatifs d'atropine dans le système nerveux central sont atteints en 30 minutes - 1 heure. L'atropine est rapidement excrétée dans le sang avec une demi-vie d'environ 2 heures. Environ 60% du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine, la plupart des résidus sont contenus dans l'urine sous forme de produits d'hydrolyse et de conjugaison. L'effet du médicament sur l'iris et le muscle ciliaire peut durer plus de 72 heures. Le composé d'atropine le plus couramment utilisé en médecine est le sulfate d'atropine (monohydraté) (C17H23NO3) 2 • H2O • H2SO4, nom chimique complet 1α H, 5α H-tropan-3-ol α (±) - tropate (ester), sulfate monohydraté. Les nerfs vagues (parasympathiques) innervent l'acétylcholine (AH), libérée dans le cœur comme principal médiateur. L'AH se lie aux récepteurs muscariniques (M2), qui sont situés principalement sur les cellules contenant des sinus et des nœuds auriculo-ventriculaires. Les récepteurs muscariniques sont couplés à la protéine Gi, donc l'activation vagale diminue l'AMPc. L'activation de la protéine Gi conduit également à l'activation des canaux Kach, qui augmentent l'écoulement de potassium et hyperpolarisent les cellules. Une augmentation de l'activité du nerf vague par rapport au nœud SA diminue la fréquence de pulsation des cellules sinusales, diminuant le coefficient de potentiel du stimulateur cardiaque (phase 4 du potentiel d'action); cela réduit la fréquence cardiaque (chronotropie négative). Le changement du coefficient de la phase 4 se produit à la suite de changements dans les flux de potassium et de calcium, ainsi que dans le courant entrant lentement de sodium, qui est responsable du flux sinusal (If). En hyperpolarisant la cellule, l'activation du nerf vague augmente le seuil de fréquence de la pulsation de la cellule, ce qui contribue à réduire la fréquence de la pulsation. Des effets électrophysiologiques similaires se produisent également sur le nœud AV, mais dans ce tissu, ces changements se manifestent par une diminution de la vitesse de conduction du pouls à travers le nœud AV (dromotropie négative). Au repos, un tonus nerveux vague important sur le cœur est observé, ce qui est responsable de la réduction de la fréquence cardiaque au repos. Il y a aussi une certaine innervation du nerf vague du muscle cilié et, dans une bien moindre mesure, du muscle ventriculaire. L'activation du nerf vague entraîne une légère diminution de la contraction auriculaire (inotropie) et même une diminution des contractions ventriculaires. Les antagonistes des récepteurs muscariniques se lient aux récepteurs muscariniques, empêchant ainsi la liaison de l'ACh au récepteur et son activation. En bloquant l'action de l'AH, les antagonistes des récepteurs muscariniques bloquent très efficacement l'action du nerf vague sur le cœur. Ainsi, ils augmentent la fréquence cardiaque et la vitesse de conduction..

L'histoire

Au IVe siècle avant JC, Theophrastus décrivait la mandragore comme un traitement des plaies, de la goutte et de l'insomnie, ainsi qu'une «potion d'amour». Au premier siècle après JC, Dioscorides a décrit le vin de mandragore comme un anesthésique pour le traitement de la douleur ou de l'insomnie, qui devrait être administré avant la chirurgie ou la cautérisation. Dans tous les empires romains et islamiques, des solanacées contenant des alcaloïdes tropanes ont été utilisées pour l'anesthésie, souvent en combinaison avec de l'opium. Une telle utilisation s'est poursuivie en Europe jusqu'à ce que ces substances remplacent l'éther, le chloroforme et d'autres anesthésiques modernes. Cléopâtre au siècle dernier avant JC utilisé des extraits d'atropine d'Egypte blanchis pour dilater les pupilles, car les pupilles de grande taille étaient jugées très attirantes. À la Renaissance, les femmes utilisaient le jus de baies de belladone pour agrandir les pupilles des yeux à des fins cosmétiques. À la fin du XIXe et au début du XXe siècle, cette pratique a été brièvement reprise à Paris. Les effets mydriatiques de l'atropine ont été étudiés notamment par le chimiste allemand Fridlieb Ferdinand Runge (1795-1867). En 1831, le pharmacien allemand Heinrich F.G. Mine (1799-1864) a développé de l'atropine sous forme cristalline pure. La substance a été synthétisée pour la première fois par le chimiste allemand Richard Willstatter en 1901.

Sources naturelles d'atropine

L'atropine se trouve dans de nombreuses plantes de la famille des morelles. Les sources les plus courantes sont Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel et D. stramonium. D'autres sources comprennent des plantes des genres Brugmansia et Hyoscyamus. Le genre Nicotiana (y compris le tabac, N. tabacum) fait également partie de la famille des morelles, cependant, ces plantes ne contiennent pas d'atropine ou d'autres alcaloïdes du tropane.

Synthèse

L'atropine peut être synthétisée par la réaction de la tropine avec l'acide tropical en présence d'acide chlorhydrique.

La biosynthèse

La biosynthèse de l'atropine commence avec la L-phénylalanine, qui subit une transamination avec formation d'acide phénylpyruvique, qui est ensuite réduit en acide phényl-lactique. La coenzyme A se combine ensuite avec la tropine avec l'acide phényl lactique pour former la littorine, qui subit ensuite un réarrangement radical amorcé par l'enzyme P450 pour former l'aldéhyde hyoscyamine. Ensuite, la déshydrogénase réduit l'aldéhyde en une solution d'alcool primaire (-) - hyoscamine, après quoi la racémisation de l'atropine est formée.

Disponibilité:

Atropine (lat. Atropinum) - agent anticholinergique (m - anticholinergique). Disponible dans les pharmacies sur ordonnance.