Pharmacopée

Blessures

L'ATROPINE (Atropinum) est un alcaloïde présent dans la belladone, le blanchi, le dope, la scopolia et certaines autres plantes de la famille des morelles. Est un ester de l'alcool tropique et de l'acide tropique.

L'atropine n'est pas optiquement active, est un mélange équimoléculaire (racémique) du puissant stéréoisomère lévogyre de l'hyosciamine (voir) et du dextrogyre inactif.

En médecine, l'atropine est utilisée comme agent cholinolytique sous forme de sulfate d'atropine (Atropini sulfas; Atropinum sulfuricum; GFH, liste A); (C17H23NON3)2· H2ALORS4· N2O.

Il s'agit d'une poudre cristalline ou granulée blanche, facilement soluble dans l'eau et l'alcool..

L'atropine est rapidement absorbée par les muqueuses et est également répartie dans le corps. La majeure partie est hydrolysée dans les tissus, en particulier dans le foie, avec formation de tropine et d'acide tropique. Environ 1/3 de l'atropine administrée est excrétée par les reins pendant environ 14 heures. Une caractéristique de l'action pharmacologique de l'atropine est le blocage sélectif des systèmes cholinergiques sensibles à l'action muscarinique de l'acétylcholine (voir). L'atropine supprime la réaction de la plupart des organes exécutifs aux impulsions nerveuses qui voyagent le long des nerfs parasympathiques et de certains nerfs sympathiques, où l'acétylcholine (l'utérus, les glandes sudoripares) est le médiateur de l'excitation nerveuse, ainsi que la sensibilité de ces organes à l'injection d'acétylcholine et de diverses substances m-cholinomimétiques - muscarine, pilocarpine et etc. Étant un antagoniste de l'acétylcholine, qui dans la plupart des cas stimule les fonctions contractiles des organes musculaires lisses et la sécrétion des glandes, l'atropine détend principalement les muscles lisses et réduit la sécrétion des glandes. L'effet de l'atropine sur les muscles lisses dépend en grande partie de leur tonus initial: avec des crampes, il est plus prononcé.

Avec une action à la fois locale et de résorption, l'atropine provoque l'expansion de la pupille à la suite de la relaxation du sphincter pupillaire, qui cesse de répondre à la lumière; dans le même temps, la pression intraoculaire peut augmenter, car avec l'expansion de la pupille, l'iris s'épaissit et serre les espaces de l'angle iris-cornéen (fontaines) à travers lesquels se produit l'écoulement de fluide des cavités oculaires. La relaxation du muscle ciliaire sous l'influence de l'atropine entraîne un aplatissement du cristallin et une paralysie de l'accommodation: l'œil est mis en vision de loin. L'atropine soulage les spasmes des muscles lisses de l'estomac, des intestins, des voies biliaires et des uretères. Avec le bronchospasme, l'effet relaxant de l'atropine aux doses thérapeutiques est mal exprimé. L'atropine n'a aucun effet notable sur le muscle lisse vasculaire. À petites doses, il supprime l'effet inhibiteur du nerf vague sur le cœur et provoque une augmentation de la fréquence cardiaque. Sous l'influence de l'atropine, la fonction de la plupart des glandes excrétrices (salivaire, muqueuse, digestive, transpirante) est supprimée.

L'atropine a un effet anticholinergique central, améliore la condition des patients atteints de parkinsonisme, mais à cet égard, elle est moins efficace que la scopolamine (voir) et certains anticholinergiques centraux synthétiques; augmente l'excitabilité du centre respiratoire.

L'atropine est utilisée pour dilater la pupille et désactiver l'accommodation afin d'étudier le fond d'œil, d'établir le véritable pouvoir réfractif du cristallin et de créer un repos fonctionnel dans les maladies oculaires inflammatoires; avec ulcère gastro-duodénal et duodénum; certaines maladies accompagnées de spasmes des muscles lisses (pylorospasme, coliques intestinales, hépatiques et rénales, avec asthme bronchique); pour supprimer la sécrétion des glandes sudoripares salivaires, bronchiques, gastriques, parfois; désactiver les réflexes associés à l'excitation du nerf vague avec anesthésie par inhalation (prémédication); pour éliminer les symptômes d'empoisonnement aux substances anticholinestérases (physostigmine, prosérine, armin, phosphacol, thiophos et autres insecticides organophosphorés, troupeau, sarin), aux substances cholinomimétiques, ainsi qu'à la morphine. L'atropine est parfois utilisée pour traiter les patients souffrant de troubles mentaux à des doses qui provoquent le coma (voir ci-dessous)..

Attribuer à l'intérieur en poudres et solutions de 0,00025-0,0005—0,001 g par prise 2-3 fois par jour par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse aux mêmes doses (solution à 0,1%) et par voie topique - collyre et onguents (0, 5-1%). Les doses les plus élevées à l'intérieur et par voie parentérale: 0,001 g unique, 0,003 g par jour.

L'atropine est contre-indiquée dans le glaucome et les modifications organiques graves du système cardiovasculaire..

En cas d'empoisonnement à l'atropine, des symptômes caractéristiques se manifestent: sécheresse de la bouche et du larynx, troubles de la déglutition et de la parole, pupilles dilatées, diplopie, photophobie; la peau devient sèche, rouge, chaude; la température corporelle peut augmenter; le pouls est faible, fréquent. Un trouble mental se développe (voir ci-dessous), la coordination des mouvements est perturbée, puis un coma se produit. Les effets de l'empoisonnement ne disparaissent complètement qu'après quelques jours. Il y a une amnésie complète.

Le traitement avec une dose toxique d'atropine à l'intérieur commence par un lavage gastrique; avec le développement de symptômes d'empoisonnement, des injections sous-cutanées répétées de physostigmine sont effectuées jusqu'à leur disparition (la prosérine est moins efficace en présence de symptômes centraux d'empoisonnement); avec une forte excitation, vous pouvez utiliser des somnifères (lavement à l'hydrate de chloral); avec une baisse de l'activité cardiaque, des agents cardiaques et des stimulants respiratoires sont prescrits.

Mode de libération: poudre, solution à 0,1% en ampoules de 1 ml. Conserver dans un récipient bien fermé.

Psychoses d'atropine

Les psychoses à l'atropine surviennent généralement après une dose unique de fortes doses, en moyenne 0,01-0,05-0,1 g de sulfate d'atropine. Parallèlement à cela, des cas de psychose ont été décrits après l'instillation dans les yeux de 1-2 gouttes d'une solution à 0,5-1% d'atropine, avec des injections sous-cutanées et l'utilisation de poudres à des doses habituelles (0,0005-0,001 g), ce qui indique une prédisposition individuelle à l'atropine psychose.

Le trouble mental se développe de manière aiguë après 2 à 4 heures après la prise d'atropine et se caractérise par une certaine dynamique clinique: la stupidité est remplacée par le syndrome délirant, ce dernier en cas d'intoxication sévère - par le coma. Le délire dans la psychose atropine s'accompagne d'une profonde désorientation de l'orientation en place, du temps, de l'environnement, souvent en soi, ainsi que d'hallucinations visuelles et d'excitation motrice. De telles psychoses se caractérisent par des troubles autonomes: pupilles dilatées, accélération du rythme cardiaque, muqueuses sèches. Il existe une relation directe entre la gravité de la psychose et la gravité des troubles autonomes. La durée de la psychose atropine est de 3 à 8 heures. Le pronostic est généralement favorable. Étourdi et surtout délire - syndromes typiques de la psychose atropine, caractérisés par le stéréotype de la clinique et le manque de dépendance à l'âge, au sexe, à l'état somatique.

Les troubles psychopathologiques rarement observés comprennent des états de léger changement de conscience avec les phénomènes de déréalisation et de dépersonnalisation, un changement dans la perception de la couleur de l'environnement - la prédominance des couleurs vertes, jaunes et roses.

La constance des psychoses induites par l'atropine nous permet de l'attribuer à des psychotomimétiques anticholinergiques et de l'utiliser avec succès pour modéliser des «psychoses» chez l'animal..

Similaire à l'atropine, des psychoses se développent avec une intoxication de blanchies, de belladone, de dope (et de leurs préparations), de scopolamine et d'hyoscyamine, ainsi que des psychotomimétiques de type atropine - cholinolytiques centraux.

Traitement de la psychose atropine: lavage gastrique, utilisation d'émétiques et de laxatifs, anticholinestérase (physostigmine, prosérine, etc.) et médicaments cardiovasculaires, morphine.

Traitement atropinosocial des malades mentaux

Traitement atropinosokovoe des malades mentaux proposé par Forrer (G. Forrer) en 1951. Un certain nombre d'études dans ce domaine ont été menées par Bilikiewicz (T. Bilikiewicz) et al. En Union soviétique, les études de A. A. Romanenko et L. N. Daryushina, L. Ya. Slavutskaya et G. M. Dovgal, Ts. P. Korolenko avec des collègues.

Le traitement des patients souffrant de maladie mentale atteints de coma à l'atropine est l'un des types de thérapie du stress qui stimule les défenses de l'organisme. Utilisé principalement pour la névrose des états obsessionnels.

Le coma d'atropine est causé par l'injection intramusculaire d'une solution à 1% d'atropine (5-10 ml ou plus). Le traitement est effectué à jeun. Pour éviter une forte expansion des pupilles, une pommade à l'ésérine ou des gouttes de pilocarpine sont introduites dans le sac conjonctival. Les lèvres sont lubrifiées à la glycérine. La pièce est sombre ou les yeux bandés. De petites doses ne sont pas recommandées, car le début du coma est retardé et les patients éprouvent de la peur et des expériences hallucinatoires. Le coma survient 15 à 20 minutes après l'administration d'atropine et dure 2 à 3 heures. Parfois, pendant le traitement, la dose d'atropine est augmentée. À qui cause 2-3 fois par semaine ou quotidiennement, seulement 20-30 fois.

Arrêt d'une personne avec une solution à 0,1% de physostigmine (esérine): d'abord, 8 ml sont injectés par voie sous-cutanée, puis 4 ml supplémentaires. Avec une sortie lente du coma, l'injection est répétée. Un coma prolongé et retardé n'est pas observé. Parfois, le patient a des réflexes pathologiques, une tachycardie, rarement une détresse respiratoire, de la fièvre.

Le traitement par atropino-choc est contre-indiqué dans le glaucome et les modifications organiques graves du système cardiovasculaire.

Dans les maladies mentales chroniques, le traitement atropinosocial n'est pas suffisamment efficace et, dans certains cas, peut être remplacé avec succès par des psychotropes.

Examen médico-légal de l'empoisonnement à l'atropine

À l'autopsie des morts par empoisonnement à l'atropine, les changements morphologiques caractéristiques des organes ne sont pas détectés. Afin d'isoler l'atropine du vomi et des organes internes du cadavre, l'objet est traité avec de l'alcool acidifié ou de l'eau acidifiée (pH = 2,0-3,0), suivi d'une extraction de l'alcaloïde avec du chloroforme ou du dichloroéthane d'alcalin (alcalinisé avec de l'ammoniac jusqu'à pH = 8,0-10, 0) extraction d'eau. Après élimination du chloroforme, les résidus sont dissous dans 0,1 N. solution d'acide chlorhydrique et éprouver des réactions avec des réactifs de précipitation alcaloïdes généraux. Le réactif le plus sensible est une solution d'iode dans de l'iodure de potassium. Dès réception d'un résultat positif de cette réaction, la réaction Vitali-Moren - coloration violette (sensibilité avec 1 μg de substance dans l'échantillon) - et la réaction de formation de réaccrochage microcristalline d'atropine (sensibilité 0,1 μg avec une dilution maximale de 1: 200 000) sont produites. Les résultats des réactions chimiques confirment la dégradation physiologique: l'expansion de la pupille lors de l'instillation dans l'œil d'un animal extrait des tissus du défunt (sensibilité en présence de 0,02 mg de substance dans l'échantillon).

Une grande aide dans la recherche médico-légale peut être fournie par une analyse toxicologique gnostique et chimique de loin maximale de parties de plantes (restes de fleurs, graines) trouvées sur les lieux ou dans le contenu de l'estomac.

L'atropine peut rester dans les organes d'un cadavre jusqu'à 2 ans.


Bibliographie: Kuznetsov S. G. et Golikov S. N. Substances synthétiques de type atropine, L., 1962; Orekhov A.P. Chimie des alcaloïdes, p. 137, M., 1955; Guide de pharmacologie, éd. N.V. Lazareva, v.1, p. 158, L., 1961; Le rôle physiologique de l'acétylcholine et la recherche de nouvelles substances médicinales, éd. M. Ya. Michelson, L., 1957, bibliogr.; Ambache N. L'utilisation et les limites de l'atropine pour les études pharmacologiques des effecteurs autonomes, Pharmacol. Rev., v. 7, p. 467, 1955, bibliogr.; Dans o-vet D. et Bovet-Nitti F. Structure et activitä pharmacodynamique des medicaments du systeme nerveux v6g6-tatif, p. 498, Bale, 1948; Forrer G. R. Symposium sur la thérapie de toxicité à l'atropine, J. nerv. ment. Dis., V. 124, p. 256, 1965; Goodman L. S. a. Gilman A. Bases pharmacologiques de la thérapeutique, L., 1970, bibliogr.; L o n g o V. G. Effets comportementaux et électroencéphalographiques de l'atropine et des composés apparentés, Pharmacol. Rev., v. 18, p. 965, 1966, bibliogr.; Nyman E. Studien über die Atropingruppe, Acta physiol, scand., Suppl. 10, v. 3, 1942.

Psychoses d'atropine - Reproduction de certains symptômes de la psychose d'atropine chez les animaux, Ed. M. A. Gol-denberg, Novossibirsk, 1957; Mil · mat G.I. et Spivak L.I. Psi-hot mimetics, L., 1971, bibliogr.; Stolyarov G.V. Psychoses médicinales et médicaments psychotomimétiques, M., 1964, bibliogr.

Traitement atropinosocial des patients souffrant de troubles psychosociaux - Korolenko Ts. P., Groshev S.I. et Kvashnin V.F. Traitement des conditions obsessionnelles avec l'atropine, Zh. neuropathe et psychiatre., t. 71, n ° 9, p. 1391, 1971; Romanenko A. A. et Daryushina L. N. Expérience de l'utilisation de la thérapie par atropinoshock dans la pratique psychiatrique, ibid., Vol. 69, no 4, p. 603, 1969, bibliogr.; Slavutskaya L. Ya. Et Dovgal G. M. Atropine coma pour la schizophrénie chronique, ibid., P. 599; Bilikiewicz T. et. et. Das Atropinkoma als psychiatrische Behandlungsmethode, Psychiat. Neurol. med. Psychol. (Lpz.), S. 449, 1963; Porrer G. R. Toxicité d'atropine dans le traitement des maladies mentales, Amer. J. Psychiat., V. 108, p. 107, 1951.

Examen médico-légal - Shvaikova M. D. Chimie médico-légale, M., 1965; Isolement et identification des médicaments dans les produits pharmaceutiques, les fluides corporels et le matériel post mortem, éd. par E. G.C. Clarke, L., 1969, bibliogr.


H. Ya. Lukomskaya, M. Ya. Michelson; L. I. Spivak, A. M. Khaletsky (psychiatre.), M. D. Shvaykova (tribunal. Médical.).

Atropine

Composition

La composition du médicament contient la substance principale du sulfate d'atropine et des composants supplémentaires, selon sa forme.

Formulaire de décharge

La principale forme de libération d'Atropine: solution injectable et collyre. La solution est conditionnée en ampoules de 1 ml et les collyres en flacons compte-gouttes de 5 ml.

effet pharmachologique

Le médicament a une action anticholinergique qui peut bloquer les récepteurs M-cholinergiques..

Pharmacodynamie et pharmacocinétique

L'atropine est un alcaloïde que l'on trouve également dans certaines plantes, comme la belladone, la drogue, la jusquiame et d'autres. En médecine, une substance appelée sulfate d'atropine est utilisée. Il est à noter que la forme détachable de ce composant est une poudre blanche granuleuse ou cristalline, inodore. Il est facilement soluble dans l'eau ou l'éthanol, résiste au chloroforme et à l'éther.

Le groupe pharmacologique auquel appartient ce médicament est anticholinergique. Le mécanisme d'action comprend le blocage des récepteurs m-cholinergiques.

L'utilisation de cette substance entraîne une amidriase, une paralysie de l'accommodation, une augmentation de la pression intraoculaire, une tachycardie et une xérostomie. Une inhibition de la sécrétion des bronches, de la sueur et d'autres glandes a également été notée. La relaxation se produit dans les muscles lisses des bronches, de la bile ou des organes urinaires, du tractus gastro-intestinal, c'est-à-dire que la substance agit comme un antagoniste et présente un effet antispasmodique.

À fortes doses, une excitation du système nerveux est possible. Lorsque Atropine IV est administré, la manifestation de l'effet maximal est notée après 2 à 4 minutes, et si des gouttes ophtalmiques sont utilisées, puis après 30 minutes.

Pénétrante dans le sang, la substance à 18% entre en contact avec les protéines plasmatiques, il est possible de passer par le BBB. L'excrétion est effectuée par les reins, sous une forme inchangée de 50%.

Indications d'utilisation de l'atropine

Les principales indications d'utilisation:

  • ulcère peptique du duodénum;
  • pylorospasme;
  • pancréatite aiguë;
  • cholécystite;
  • cholélithiase;
  • hypersalivation;
  • coliques intestinales, biliaires et rénales;
  • bradycardie symptomatique;
  • empoisonnement avec des m-cholinostimulants ou des agents anticholinestérases, dans lesquels c'est un antidote efficace;
  • l'asthme bronchique;
  • bronchite, bronchospasme.

La nomination du médicament en ophtalmologie est recommandée pour:

  • la nécessité d'élargir la pupille et d'obtenir une paralysie de l'accommodation pour l'examen du fond d'œil;
  • créer un repos fonctionnel pendant l'inflammation et les lésions oculaires.

Contre-indications

Des contre-indications sont connues dans lesquelles ce médicament n'est pas prescrit. À savoir, lorsque:

  • hypersensibilité à ses composants.

En ophtalmologie, l'utilisation de collyre n'est pas recommandée pour:

  • glaucome à angle fermé;
  • glaucome à angle ouvert;
  • kératocône;
  • enfants de moins de 7 ans.

Il existe une liste importante de restrictions à l'utilisation de l'atropine. Par exemple, son utilisation n'est pas recommandée pour diverses maladies du système cardiovasculaire, température corporelle élevée, œsophagite par reflux, hernie des organes internes, maladies et troubles du tractus gastro-intestinal, augmentation de la pression intraoculaire, colite ulcéreuse, etc..

Effets secondaires

Dans le traitement par l'atropine, des effets secondaires peuvent se développer qui affectent l'activité des organes nerveux, cardiovasculaire, digestif et sensoriel.

Par conséquent, des effets indésirables peuvent survenir sous la forme de: maux de tête, étourdissements, insomnie, confusion, euphorie, hallucinations, mydriase, paralysie d'accommodation, troubles de la perception tactile, tachycardie sinusale, aggravation de l'ischémie myocardique, xérostomie et constipation. La fièvre, l'atonie de la vessie et du tractus gastro-intestinal, la rétention urinaire, diverses photophobies peuvent également se développer..

Les effets locaux comprennent des picotements et une augmentation de la pression intraoculaire, une irritation, une hyperémie ou une hyperémie des paupières, un gonflement de la conjonctive, etc..

Instructions pour l'utilisation de l'atropine (méthode et dosage)

Des instructions complètes pour l'utilisation de l'atropine en ampoules indiquent que la formule du médicament lui permet d'être pris par voie orale, injecté dans une veine, un muscle ou par voie sous-cutanée. Dans chaque cas de violation, un dosage et un schéma thérapeutique spécifiques sont établis. Par exemple, pendant le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal, la posologie quotidienne pour les patients adultes est de 0,25 à 1 mg, qui est prise jusqu'à 3 fois par jour. La posologie pour les enfants dépend de l'âge de l'enfant et peut varier entre 0,05-0,5 mg et 1-2 doses uniques par jour. De plus, la posologie quotidienne maximale ne peut dépasser 3 mg.

L'utilisation du médicament in / in, m / s et SC permet l'introduction de 0,25-1 mg, 1-2 fois pendant la journée.

Dans la pratique ophtalmique, des gouttes ophtalmiques d'atropine, le mode d'emploi vous recommande d'attribuer 1 à 2 gouttes ophtalmiques en instillant le médicament dans chaque œil douloureux, en moyenne 2 à 3 fois par jour. De plus, l'outil peut être utilisé parabulbulairement, par électrophorèse ou sous forme de bains oculaires.

Surdosage

En cas de surdosage, une sécheresse buccale sévère peut survenir, avec une sensation de brûlure, des difficultés à avaler, une photophobie sévère, des rougeurs et une peau sèche, une température corporelle élevée, une éruption cutanée, des nausées, des vomissements, une tachycardie et une hypertension..

L'influence sur le système nerveux peut s'accompagner d'anxiété, de tremblements, de confusion, d'agitation, d'hallucinations et de délires, ainsi que de somnolence et de stupeur. De telles conditions peuvent être fatales en raison d'une insuffisance cardiovasculaire ou respiratoire..

Les cas particulièrement graves doivent être éliminés avec l'introduction de la physostigmine, la nomination du diazépam à des doses exactes.

La surveillance de la perméabilité des voies respiratoires est nécessaire, et si une insuffisance respiratoire se développe, une inhalation avec de l'oxygène et du dioxyde de carbone est effectuée.

L'apparition d'une fièvre nécessite l'utilisation de compresses froides ou de frottements avec de l'eau, pour assurer un apport hydrique complet. Si nécessaire, un cathétérisme urétral est effectué, et avec une photophobie du patient, la pièce est bien sombre.

Interaction

Ce médicament est capable d'affaiblir l'effet des m-cholinomimétiques et des anticholinestérases. Dans le même temps, les médicaments à activité anticholinergique, ainsi que la diphénhydramine et la prométhazine, peuvent améliorer l'efficacité de l'atropine..

La combinaison avec des antiacides qui contiennent Al3 + ou Ca2 + peut réduire l'absorption de la substance principale du tube digestif. Certains antidépresseurs tricycliques, l'amantadine, les phénothiazines, la quinidine, les antihistaminiques et d'autres médicaments présentant des caractéristiques m-anticholinergiques peuvent favoriser le développement d'effets indésirables systémiques.

Les nitrates peuvent provoquer une augmentation de la pression intraoculaire, et l'atropine peut modifier les paramètres d'absorption de la lévodopa et de la mexilétine..

instructions spéciales

L'utilisation d'atropine dans un bloc AV de type distal accompagné de larges complexes QRS est inefficace et, en général, n'est pas recommandée.

Lorsque la solution coule dans le sac conjonctival, appuyez doucement sur l'ouverture lacrymale inférieure pour éviter de tomber dans le nasopharynx. L'administration sous-conjonctivale ou parabulbaire est recommandée avec l'administration simultanée de Validol pour réduire la tachycardie.

Conditions de vente

Conditions de stockage

Pour conserver toute forme de médicament nécessite un endroit frais et sombre inaccessible aux enfants.

Durée de conservation

5 ans pour l'injection, 3 ans pour le collyre.

Formule développée du sulfate d'atropine

Appartient à la classe des dérivés du tropan.

C'est le sel de l'ester tropine et du d, l - acide tropique.

Poids moléculaire relatif 694,8.

Poudre cristalline blanche sans saveur ou légèrement agglomérante. Facilement soluble dans l'eau et l'alcool éthylique, peu soluble dans le chloroforme et l'éther.

L'authenticité du médicament est déterminée

1. La réaction avec le chlorure de baryum. Réaction qualitative à l'ion sulfate. (Cette méthode convient pour déterminer notre FL liquide)

On observe un précipité blanc qui ne se dissout ni dans les acides ni dans les alcalis..

2. La réaction de Vitali - Morena. Réaction qualitative à l'acide tropique. (Cette méthode convient pour déterminer notre FL liquide)

5 gouttes de HNO concentré sont ajoutées à 1 mg de médicament.3, évaporer ensuite à sec au bain-marie. Au résidu solide jaune (couleur due à la formation de composés polynitro), ajoutez 3-4 gouttes de KOH dans de l'alcool méthylique et 2 ml d'acétone. On observe l'apparition d'une couleur violet foncé.

3. Détermination du point de fusion. Réaction de pharmacopée.

Après précipitation de l'atropine avec une solution d'ammoniaque, refroidissement et séchage, le point de fusion est mesuré. Elle doit être comprise entre 115 et 117 ° C.

4. Précipitation par les réactifs alcaloïdes généraux (acide picrique), l'atropine forme des picrates jaunes. (Cette méthode convient pour déterminer notre FL liquide)

5. Avec du dichromate de potassium (avec la solution H2ALORS4) (Cette méthode convient pour déterminer notre FL liquide)

Lorsqu'il est chauffé, du benzaldéhyde se forme et l'odeur d'amandes amères est présente.

6. La qualité du médicament peut être déterminée en fixant la limite d'acidité. Lors de la synthèse du sulfate d'atropine, une acidité excessive est probable. La Pharmacopée d'État X décrit les impuretés possibles de l'apoatropine, qui est l'anhydride d'atropine. Cela est possible si, lors de la réception d'alcaloïdes à partir de matières végétales, le régime de température a été violé. L'apoatropine est facilement détectée par une solution d'acide nitrique, l'ajoutant à la substance d'essai. Sa présence produit une turbidité du liquide. Les impuretés organiques sont déterminées à l'aide d'acide sulfurique concentré. La solution devient brune si des impuretés organiques sont présentes..

Contenu quantitatif

1. La méthode de titrage non aqueux. Méthode de pharmacopée. Titrant - solution d'acide perchlorique 0,1 M. Indicateur - violet cristallin. (Cette méthode convient pour déterminer notre FL liquide).

Titrer jusqu'à ce que la solution devienne verte..

Feq(sulfate d'atropine) = 1

Méquiv (sulfate d'atropine) = feq M = 1 684,8 g / mol = 694,8 g / mol

Le sulfate d'atropine appartient aux médicaments m-anticholinergiques. Il a également un effet antispasmodique et mydriatrique. Appliquer à l'intérieur et sous forme de collyre. Conserver selon la liste A, dans des bocaux bien fermés, dans un endroit sombre. Il est toxique, s'évapore dans l'air sec, se décompose sous l'influence de la lumière.

Atropine (Atropine)

Le propriétaire du certificat d'enregistrement:

Forme posologique

reg. : LP-004414 du 15/08/17 - En vigueur
Atropine

Forme de libération, emballage et composition du médicament Atropine

Injection, sous forme de liquide limpide incolore ou légèrement coloré.

1 ml
sulfate d'atropine (en termes de substance anhydre)1 mg

Excipients: acide chlorhydrique, solution 1M - jusqu'à pH 3,0-4,5, eau d / i - jusqu'à 1 ml.

2 ml - seringues en verre (1) - emballage de cellules de contour (1) - paquets de carton.

effet pharmachologique

Le bloqueur m-cholinergique est une amine tertiaire naturelle. On pense que l'atropine est également associée aux sous-types m 1 -, m 2 - et m 3 des récepteurs muscariniques. Affecte les récepteurs m-cholinergiques centraux et périphériques.

Réduit la sécrétion des glandes sudoripares salivaires, gastriques, bronchiques et sudoripares. Réduit le tonus des muscles lisses des organes internes (y compris les bronches, le système digestif, l'urètre, la vessie), réduit la motilité gastro-intestinale. Pratiquement aucun effet sur la sécrétion de bile et de pancréas. Provoque une mydriase, une paralysie de l'accommodation, réduit la sécrétion de liquide lacrymal.

À des doses thérapeutiques modérées, l'atropine a un effet stimulant modéré sur le système nerveux central et un effet sédatif retardé mais prolongé. L'effet anticholinergique central explique la capacité de l'atropine à éliminer les tremblements dans la maladie de Parkinson. À des doses toxiques, l'atropine provoque agitation, agitation, hallucinations, coma.

L'atropine réduit le tonus du nerf vague, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence cardiaque (avec une légère variation de la pression artérielle), une conductivité accrue dans le faisceau de His.

Aux doses thérapeutiques, l'atropine n'affecte pas significativement les vaisseaux périphériques, mais avec un surdosage, une vasodilatation est observée.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique en ophtalmologie, l'expansion maximale de la pupille se produit après 30 à 40 minutes et disparaît après 7 à 10 jours. La mythriase causée par l'atropine n'est pas éliminée lors de l'instillation de médicaments cholinomimétiques.

Pharmacocinétique

Il est bien absorbé par le tube digestif ou par la membrane conjonctivale. Après administration systémique, il est largement distribué dans le corps. Pénètre à travers le BBB. Une concentration significative dans le système nerveux central est atteinte en 0,5 à 1 heure La liaison aux protéines plasmatiques est modérée.

T 1/2 est de 2 heures Excrété dans l'urine; environ 60% - inchangé, le reste - sous forme de produits d'hydrolyse et de conjugaison.

Indications des substances actives du médicament Atropine

Utilisation systémique: spasme du muscle lisse du tube digestif, voies biliaires, bronches; ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum, ​​pancréatite aiguë, hypersalivation (parkinsonisme, empoisonnement aux métaux lourds, avec interventions dentaires), syndrome du côlon irritable, coliques intestinales, coliques rénales, bronchite avec hypersécrétion, bronchospasme, laryngospasme (prévention); prémédication avant la chirurgie; Bloc AV, bradycardie; empoisonnement par des m-cholinomimétiques et des substances anticholinestérases (action réversible et irréversible); Examen radiographique du tractus gastro-intestinal (si nécessaire, pour réduire le tonus de l'estomac et des intestins).

Application locale en ophtalmologie: pour l'examen du fond d'œil, pour l'expansion de la pupille et pour obtenir une paralysie de l'accommodation afin de déterminer la véritable réfraction de l'œil; pour le traitement de l'iritis, de l'iridocyclite, de la choroïdite, de la kératite, de l'embolie et du spasme de l'artère rétinienne centrale et de certaines lésions oculaires.

Ouvrez la liste des codes ICD-10
Code ICD-10Indication
H16Kératite
H20.0Iridocyclite aiguë et subaiguë (uvéite antérieure)
H20.1Iridocyclite chronique
H30Inflammation choriorétinienne
H34Occlusion vasculaire rétinienne
I44Bloc auriculo-ventriculaire [auriculo-ventriculaire] et bloc de jambe en faisceau [His]
J05Laryngite obstructive aiguë [croupe] et épiglottite
J42Bronchite chronique, sans précision
K25Ulcère de l'estomac
K26L'ulcère duodénal
K31.3Pylorospasme, non classé ailleurs
K58Syndrome du côlon irritable
K80Maladie biliaire [cholélithiase] (y compris coliques hépatiques)
K85Pancréatite aiguë
N23Colique rénale, sans précision
R10.4Douleurs abdominales autres et sans précision (coliques)
S05Blessure aux yeux et aux orbites
T44Empoisonnement par des médicaments agissant principalement sur le système nerveux autonome
Z01.0Examen oculaire et visuel
Z03Observation et évaluation médicale pour une maladie ou un état pathologique suspecté
Z51.4Procédures préparatoires pour le traitement ou l'examen ultérieur, non classées ailleurs

Schéma posologique

À l'intérieur - 300 mcg toutes les 4-6 heures.

Pour éliminer la bradycardie intraveineuse chez l'adulte - 0,5-1 mg, si nécessaire, après 5 minutes, l'administration peut être répétée; enfants - 10 mcg / kg.

Aux fins de sédation dans l'huile pour adultes - 400-600 mcg 45-60 minutes avant l'anesthésie; enfants - 10 mcg / kg 45-60 minutes avant l'anesthésie.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique en ophtalmologie, 1 à 2 gouttes d'une solution à 1% sont instillées (chez les enfants, une solution de concentration inférieure est utilisée) dans l'œil douloureux, la fréquence d'utilisation est jusqu'à 3 fois avec un intervalle de 5 à 6 heures, selon les indications. Dans certains cas, une solution à 0,1% est administrée par voie conjonctive 0,2-0,5 ml ou parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Par électrophorèse, une solution à 0,5% de l'anode est injectée à travers les paupières ou le bain oculaire.

Effet secondaire

À usage systémique: bouche sèche, tachycardie, constipation, difficulté à uriner, mydriase, photophobie, paralysie de l'accommodation, vertiges, altération de la perception tactile.

En application topique en ophtalmologie: hyperémie de la peau des paupières, hyperémie et œdème de la conjonctive des paupières et du globe oculaire, photophobie, bouche sèche, tachycardie.

Contre-indications

Grossesse et allaitement

L'atropine traverse la barrière placentaire. Aucune étude clinique adéquate et strictement contrôlée de l'innocuité de l'atropine pendant la grossesse n'a été menée..

Avec l'introduction / la mise en place pendant la grossesse ou peu avant l'accouchement, le développement d'une tachycardie chez le fœtus est possible.

L'atropine se trouve dans le lait maternel en concentrations infimes..

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Utilisation chez les enfants

Utilisation chez les patients âgés

instructions spéciales

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire dans lesquelles une augmentation de la fréquence cardiaque peut être indésirable: fibrillation auriculaire, tachycardie, insuffisance cardiaque chronique, maladie coronarienne, sténose mitrale, hypertension artérielle, saignement aigu; avec thyrotoxicose (éventuellement augmentation de la tachycardie); à température élevée (peut encore augmenter en raison de la suppression de l'activité des glandes sudoripares); avec une œsophagite par reflux, une hernie hiatale associée à une œsophagite par reflux (une diminution de la motilité de l'œsophage et de l'estomac et la relaxation du sphincter œsophagien inférieur peuvent aider à ralentir la vidange de l'estomac et à augmenter le reflux gastro-œsophagien via un sphincter à fonction altérée); dans les maladies du tractus gastro-intestinal, accompagnées d'une obstruction - achalasie œsophagienne, sténose pylorique (éventuellement diminution de la motilité et du tonus, entraînant une obstruction et une rétention du contenu de l'estomac), une atonie intestinale chez les patients âgés ou affaiblis (une obstruction peut se développer), une occlusion intestinale paralytique; avec une augmentation de la pression intraoculaire - un angle fermé (l'effet mydriatique, qui conduit à une augmentation de la pression intraoculaire, peut provoquer une attaque aiguë) et un glaucome à angle ouvert (un effet mydriatique peut provoquer une légère augmentation de la pression intraoculaire; un traitement peut être nécessaire); avec une colite ulcéreuse (des doses élevées peuvent inhiber la motilité intestinale, augmentant la probabilité d'une obstruction intestinale paralytique, en outre, la manifestation ou l'exacerbation d'une complication aussi grave que le mégacôlon toxique est possible); avec bouche sèche (une utilisation prolongée peut entraîner une nouvelle augmentation de la gravité de la xérostomie); avec insuffisance hépatique (métabolisme diminué) et insuffisance rénale (risque d'effets secondaires dus à une diminution de l'excrétion); dans les maladies pulmonaires chroniques, en particulier chez les jeunes enfants et les patients affaiblis (une diminution de la sécrétion bronchique peut entraîner un épaississement du secret et la formation de bouchons dans les bronches); avec myasthénie grave (la condition peut s'aggraver en raison de l'inhibition de l'action de l'acétylcholine); hypertrophie de la prostate sans obstruction des voies urinaires, rétention urinaire ou prédisposition à celle-ci ou maladies accompagnées d'une obstruction des voies urinaires (y compris le col de la vessie en raison de l'hypertrophie de la prostate); avec gestose (éventuellement augmentation de l'hypertension artérielle); lésions cérébrales chez les enfants, paralysie cérébrale, maladie de Down (la réaction aux anticholinergiques augmente).

Entre les doses d'atropine et les préparations antiacides contenant de l'aluminium ou du carbonate de calcium, l'intervalle doit être d'au moins 1 heure.

Avec l'administration sous-conjonctivale ou parabulbaire d'atropine, le patient doit recevoir un comprimé de validol sous la langue afin de réduire la tachycardie.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Pendant le traitement, le patient doit être prudent lorsqu'il conduit et se livre à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention, une vitesse des réactions psychomotrices et une bonne vision.

Interaction médicamenteuse

Avec l'administration simultanée d'antiacides contenant de l'aluminium ou du carbonate de calcium, l'absorption d'atropine du tractus gastro-intestinal diminue.

Avec une utilisation simultanée avec des anticholinergiques et des agents ayant une activité anticholinergique, l'effet anticholinergique est amélioré.

En cas d'utilisation simultanée avec l'atropine, il est possible de ralentir l'absorption de la zopiclone, de la mexilétine, de diminuer l'absorption de la nitrofurantoïne et son excrétion par les reins. Probablement augmentation des effets thérapeutiques et secondaires de la nitrofurantoïne.

Avec une utilisation simultanée avec de la phényléphrine, une augmentation de la pression artérielle est possible.

Sous l'influence de la guanéthidine, une diminution de l'effet hyposécrétoire de l'atropine est possible.

Les nitrates augmentent la probabilité d'une augmentation de la pression intraoculaire.

Le procaïnamide améliore l'effet anticholinergique de l'atropine.

L'atropine réduit la concentration de lévodopa dans le plasma sanguin.

SULFATE D'ATROPINE

Substance active

La composition et la forme du médicament

Injection, clair, incolore.

1 ml
sulfate d'atropine1 mg

Excipients: acide chlorhydrique 0,1 M, eau d / et.

1 ml - ampoules (5) - plaquettes alvéolées (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (5) - plaquettes alvéolées (2) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (10) - plaquettes alvéolées (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (10) - paquets de carton.

effet pharmachologique

Le bloqueur m-cholinergique est une amine tertiaire naturelle. On pense que l'atropine est également associée aux sous-types m 1 -, m 2 - et m 3 des récepteurs muscariniques. Affecte les récepteurs m-cholinergiques centraux et périphériques.

Réduit la sécrétion des glandes sudoripares salivaires, gastriques, bronchiques et sudoripares. Réduit le tonus des muscles lisses des organes internes (y compris les bronches, le système digestif, l'urètre, la vessie), réduit la motilité gastro-intestinale. Pratiquement aucun effet sur la sécrétion de bile et de pancréas. Provoque une mydriase, une paralysie de l'accommodation, réduit la sécrétion de liquide lacrymal.

À des doses thérapeutiques modérées, l'atropine a un effet stimulant modéré sur le système nerveux central et un effet sédatif retardé mais prolongé. L'effet anticholinergique central explique la capacité de l'atropine à éliminer les tremblements dans la maladie de Parkinson. À des doses toxiques, l'atropine provoque agitation, agitation, hallucinations, coma.

L'atropine réduit le tonus du nerf vague, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence cardiaque (avec une légère variation de la pression artérielle), une conductivité accrue dans le faisceau de His.

Aux doses thérapeutiques, l'atropine n'affecte pas significativement les vaisseaux périphériques, mais avec un surdosage, une vasodilatation est observée.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique en ophtalmologie, l'expansion maximale de la pupille se produit après 30 à 40 minutes et disparaît après 7 à 10 jours. La mythriase causée par l'atropine n'est pas éliminée lors de l'instillation de médicaments cholinomimétiques.

Pharmacocinétique

Il est bien absorbé par le tube digestif ou par la membrane conjonctivale. Après administration systémique, il est largement distribué dans le corps. Pénètre à travers le BBB. Une concentration significative dans le système nerveux central est atteinte en 0,5 à 1 heure La liaison aux protéines plasmatiques est modérée.

T 1/2 est de 2 heures Excrété dans l'urine; environ 60% - inchangé, le reste - sous forme de produits d'hydrolyse et de conjugaison.

Les indications

Utilisation systémique: spasme du muscle lisse du tube digestif, voies biliaires, bronches; ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum, ​​pancréatite aiguë, hypersalivation (parkinsonisme, empoisonnement aux métaux lourds, avec interventions dentaires), syndrome du côlon irritable, coliques intestinales, coliques rénales, bronchite avec hypersécrétion, bronchospasme, laryngospasme (prévention); prémédication avant la chirurgie; Bloc AV, bradycardie; empoisonnement par des m-cholinomimétiques et des substances anticholinestérases (action réversible et irréversible); Examen radiographique du tractus gastro-intestinal (si nécessaire, pour réduire le tonus de l'estomac et des intestins).

Application locale en ophtalmologie: pour l'examen du fond d'œil, pour l'expansion de la pupille et pour obtenir une paralysie de l'accommodation afin de déterminer la véritable réfraction de l'œil; pour le traitement de l'iritis, de l'iridocyclite, de la choroïdite, de la kératite, de l'embolie et du spasme de l'artère rétinienne centrale et de certaines lésions oculaires.

Contre-indications

Dosage

À l'intérieur - 300 mcg toutes les 4-6 heures.

Pour éliminer la bradycardie intraveineuse chez l'adulte - 0,5-1 mg, si nécessaire, après 5 minutes, l'administration peut être répétée; enfants - 10 mcg / kg.

Aux fins de sédation dans l'huile pour adultes - 400-600 mcg 45-60 minutes avant l'anesthésie; enfants - 10 mcg / kg 45-60 minutes avant l'anesthésie.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique en ophtalmologie, 1 à 2 gouttes d'une solution à 1% sont instillées (chez les enfants, une solution de concentration inférieure est utilisée) dans l'œil douloureux, la fréquence d'utilisation est jusqu'à 3 fois avec un intervalle de 5 à 6 heures, selon les indications. Dans certains cas, une solution à 0,1% est administrée par voie conjonctive 0,2-0,5 ml ou parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Par électrophorèse, une solution à 0,5% de l'anode est injectée à travers les paupières ou le bain oculaire.

Effets secondaires

À usage systémique: bouche sèche, tachycardie, constipation, difficulté à uriner, mydriase, photophobie, paralysie de l'accommodation, vertiges, altération de la perception tactile.

En application topique en ophtalmologie: hyperémie de la peau des paupières, hyperémie et œdème de la conjonctive des paupières et du globe oculaire, photophobie, bouche sèche, tachycardie.

Interaction médicamenteuse

Avec l'administration simultanée d'antiacides contenant de l'aluminium ou du carbonate de calcium, l'absorption d'atropine du tractus gastro-intestinal diminue.

Avec une utilisation simultanée avec des anticholinergiques et des agents ayant une activité anticholinergique, l'effet anticholinergique est amélioré.

En cas d'utilisation simultanée avec l'atropine, il est possible de ralentir l'absorption de la zopiclone, de la mexilétine, de diminuer l'absorption de la nitrofurantoïne et son excrétion par les reins. Probablement augmentation des effets thérapeutiques et secondaires de la nitrofurantoïne.

Avec une utilisation simultanée avec de la phényléphrine, une augmentation de la pression artérielle est possible.

Sous l'influence de la guanéthidine, une diminution de l'effet hyposécrétoire de l'atropine est possible.

Les nitrates augmentent la probabilité d'une augmentation de la pression intraoculaire.

Le procaïnamide améliore l'effet anticholinergique de l'atropine.

L'atropine réduit la concentration de lévodopa dans le plasma sanguin.

instructions spéciales

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire dans lesquelles une augmentation de la fréquence cardiaque peut être indésirable: fibrillation auriculaire, tachycardie, insuffisance cardiaque chronique, maladie coronarienne, sténose mitrale, hypertension artérielle, saignement aigu; avec thyrotoxicose (éventuellement augmentation de la tachycardie); à température élevée (peut encore augmenter en raison de la suppression de l'activité des glandes sudoripares); avec une œsophagite par reflux, une hernie hiatale associée à une œsophagite par reflux (une diminution de la motilité de l'œsophage et de l'estomac et la relaxation du sphincter œsophagien inférieur peuvent aider à ralentir la vidange de l'estomac et à augmenter le reflux gastro-œsophagien via un sphincter à fonction altérée); dans les maladies du tractus gastro-intestinal, accompagnées d'une obstruction - achalasie œsophagienne, sténose pylorique (éventuellement diminution de la motilité et du tonus, entraînant une obstruction et une rétention du contenu de l'estomac), une atonie intestinale chez les patients âgés ou affaiblis (une obstruction peut se développer), une occlusion intestinale paralytique; avec une augmentation de la pression intraoculaire - un angle fermé (l'effet mydriatique, qui conduit à une augmentation de la pression intraoculaire, peut provoquer une attaque aiguë) et un glaucome à angle ouvert (un effet mydriatique peut provoquer une légère augmentation de la pression intraoculaire; un traitement peut être nécessaire); avec une colite ulcéreuse (des doses élevées peuvent inhiber la motilité intestinale, augmentant la probabilité d'une obstruction intestinale paralytique, en outre, la manifestation ou l'exacerbation d'une complication aussi grave que le mégacôlon toxique est possible); avec bouche sèche (une utilisation prolongée peut entraîner une nouvelle augmentation de la gravité de la xérostomie); avec insuffisance hépatique (métabolisme diminué) et insuffisance rénale (risque d'effets secondaires dus à une diminution de l'excrétion); dans les maladies pulmonaires chroniques, en particulier chez les jeunes enfants et les patients affaiblis (une diminution de la sécrétion bronchique peut entraîner un épaississement du secret et la formation de bouchons dans les bronches); avec myasthénie grave (la condition peut s'aggraver en raison de l'inhibition de l'action de l'acétylcholine); hypertrophie de la prostate sans obstruction des voies urinaires, rétention urinaire ou prédisposition à celle-ci ou maladies accompagnées d'une obstruction des voies urinaires (y compris le col de la vessie en raison de l'hypertrophie de la prostate); avec gestose (éventuellement augmentation de l'hypertension artérielle); lésions cérébrales chez les enfants, paralysie cérébrale, maladie de Down (la réaction aux anticholinergiques augmente).

Entre les doses d'atropine et les préparations antiacides contenant de l'aluminium ou du carbonate de calcium, l'intervalle doit être d'au moins 1 heure.

Avec l'administration sous-conjonctivale ou parabulbaire d'atropine, le patient doit recevoir un comprimé de validol sous la langue afin de réduire la tachycardie.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Pendant le traitement, le patient doit être prudent lorsqu'il conduit et se livre à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention, une vitesse des réactions psychomotrices et une bonne vision.

Grossesse et allaitement

L'atropine traverse la barrière placentaire. Aucune étude clinique adéquate et strictement contrôlée de l'innocuité de l'atropine pendant la grossesse n'a été menée..

Avec l'introduction / la mise en place pendant la grossesse ou peu avant l'accouchement, le développement d'une tachycardie chez le fœtus est possible.

L'atropine se trouve dans le lait maternel en concentrations infimes..

Analyse et contrôle de la production d'atropine

L'obtention du sulfate d'atropine est un processus complexe en plusieurs étapes. L'acide tropique est le principal matériau de départ pour la synthèse de l'atropine.

Lors du contrôle de la production d'atropine, un mélange d'acides atropiques et phénylacétiques est déterminé dans l'acide tropique, ainsi qu'un mélange d'acide tropique dans l'acide acétyltropique par chromatographie sur papier.

Le cours de l'analyse. A 0,5 g d'acide tropique dans une petite quantité d'alcool méthylique dans un cylindre gradué (10 ml), une solution de méthanol à 20-30% d'éthylamine (ou diéthylamine) est ajoutée jusqu'à ce que la couleur soit bleue avec du bleu de bromothymol. Ensuite, 0,02 ml de la solution est appliquée sur du papier filtre lentement, à côté se trouvent des solutions de «témoins» contenant 1% et 2% d'impuretés d'acides et la même quantité d'acide tropique. En plus de la couche inférieure, 5 ml d'une solution de méthanol à 30% d'éthylamine ou de diéthylamine sont versés au fond de la chambre chromatographique.

Chromatographie en utilisant une méthode descendante pendant 12-16 heures dans un système d'alcool butylique - eau (1: 1). La longueur du trajet du solvant est de 35 à 40 cm. Pour éliminer le solvant, le chromatogramme est laissé à l'air pendant 1 h, traité avec une solution à 0,2% de ninhydrine dans de l'alcool butylique et chauffé dans un four à 120 ° C pendant 20 min ou à 60 ° C pendant une heure. Les sels d'acides contenant de l'éthylamine ou de la diéthylamine apparaissent sous forme de taches violettes foncées. Évaluer la position des taches d'impuretés acides par rapport aux taches des "témoins".

Pour les sels avec de l'acide atropique éthylamine Rs = 1,5; acide phénylacétique - Rs = 1,25; acide tropique dans l'acétyltrope - Rs = 1,7. La valeur de Rs pour les sels avec la diéthylamine, respectivement 1,32; 1,22; 1,32.

Sulfate d'atropine

(C7H23NO3) 2-H2SO4-H2O Mol. m. 694,8

Propriétés Poudre cristalline blanche inodore, facilement soluble dans l'eau et l'alcool, pratiquement insoluble dans le chloroforme et l'éther. Point de fusion 187-191 ° C (avant détermination, séché à 135 ° C pendant 15 minutes). L'angle de rotation dans une solution aqueuse à 5% dans un tube de 2 dm de long ne dépasse pas - 0,6 ° C.

Besoins en médicaments. La teneur en produit principal de la préparation n'est pas inférieure à 99,0%, les cendres sulfatées de 0,5 g de la préparation ne doivent pas dépasser 0,1%. La perte de masse lors du séchage ne doit pas dépasser 3%.

Application. Antispasmodique, antidote contre l'intoxication par les organophosphorés et autres composés.

Dosage de l'atropine dans la préparation

A. Titrage sans eau. Le cours de l'analyse. Environ 0,5 g séché à 100-150 ° C jusqu'à un poids constant de la préparation (poids exact) est dissous dans 10 ml d'acide acétique glacial avec un chauffage doux dans un bain-marie. 3 gouttes d'une solution cristalline violette sont ajoutées à la solution refroidie et titrées à 0,1 N. solution d'acide perchlorique jusqu'à coloration vert clair. Effectuer en même temps une expérience de contrôle.

Le pourcentage de sulfate d'atropine dans la préparation (X) est calculé par la formule:

où V1 est la quantité de 0,1 N. solution d'acide perchlorique, qui est passée au titrage principal, ml; V2 - la quantité de 0,1 N. solution d'acide perchlorique, qui est allée à l'expérience témoin, ml; 0,06768 - la quantité de C17H23NO3-H2SO4, correspondant à 1 ml de 0,1 N. solution d'acide perchlorique, g; a - attelage, g.

B. Détermination colorimétrique. La méthode est basée sur la propriété du picrate d'atropine à se dissoudre dans le chloroforme. L'atropine réagit avec l'acide picrique dans un rapport de 1: 1 pour former du picrate à un pH de 4,0 à 5,0. Un excès d'acide picrique n'affecte pas la densité optique de l'extraction. La méthode est applicable pour l'analyse d'une solution (0,1-1%) pour injection.

Construction d'un graphe d'étalonnage. Un échantillon précis (0,1 g) de sulfate d'atropine est dissous dans de l'eau dans une fiole jaugée de 100 ml et le volume est ajusté à la marque avec de l'eau. Dans un entonnoir de séparation d'une capacité de 25 ml mesure 0,1; 0,2; 0,3; 0,5; 0,8 et 1,0 ml de solution de sulfate d'atropine, ajouter de l'eau à 1 ml, 0,5 ml de solution tampon (16,6 g de phosphate de sodium monosubstitué, dihydraté, 4,05 g de soude diluée avec de l'eau à 50 ml), 1 ml Solution d'acide picrique à 1%, agitée et extraite une fois avec 30 ml de 10 ml de chloroforme. Après la séparation des couches, l'extrait de chloroforme est versé à travers un petit coton-tige inséré dans le bec de l'entonnoir de séparation, en jetant les premiers 1,5-2,0 ml. La densité optique est mesurée sur un photoélectrocolorimètre FEK-56; filtre à lumière n ° 2 à Gamma max = 364 nm, largeur de cellule 5 mm; répétez cette procédure pour toutes les solutions préparées. Obtenez la dépendance de la concentration - densité optique. Construire un graphique d'étalonnage.

Le cours de l'analyse. Le volume exact de la solution analysée (0,5 ml) est placé dans un entonnoir de séparation, dilué avec de l'eau à 1 ml puis l'analyse est effectuée comme indiqué pour la construction du graphique d'étalonnage.

Détermination de l'apoatropine dans l'atropine

L'apoatropine est la principale impureté qui rend difficile l'obtention du sulfate d'atropine. Détermination de l'apoatropine possible par chromatographie sur couche mince.

Le cours de l'analyse. 0,25 g du médicament est dissous dans 10 ml d'alcool méthylique. 0,01 ml de la solution résultante (250 μg) est appliqué par micropipette sur la ligne de départ d'une plaque de verre de 13X18 cm avec une couche fixe de gel de silice KSK ou de plaque Silufol UV-254. A proximité, en tant que «témoin», 0,005 ml d'une solution à 0,01% (0,5 µg) de chlorhydrate d'apoatropine dans l'alcool méthylique est appliqué. La plaque avec les échantillons appliqués est séchée à l'air pendant 10 min, puis placée dans une chambre avec un mélange de solvants cyclohexane-chloroforme-diéthylamine (5: 4: 1) et chromatographiée par méthode ascendante. Lorsque l'avant des solvants dépasse 10 cm, la plaque est retirée de la chambre. La plaque Silufol UV-254 a été laissée dans l'air pendant 10 minutes et examinée à la lumière UV à 254 nm. La plaque de gel de silice KSK est chauffée pendant une heure à 100-105 ° C, puis traitée avec le réactif Dragendorf. La tache d'apoatropine sur le chromatogramme ne doit pas dépasser la tache «témoin» située au même niveau en termes de taille et d'intensité globales (pas plus de 0,2% dans la préparation).

Précautions de sécurité lorsque vous travaillez avec des alcaloïdes

La plupart des alcaloïdes sont des poisons très puissants. Certains alcaloïdes provoquent des lésions cutanées. L'atropine agit sur le système nerveux central, l'excite d'abord, puis la paralyse. Avec un empoisonnement à l'atropine dans les cas bénins, une bouche et une gorge sèches apparaissent, des maux de tête, de l'insomnie, des étourdissements, parfois une sensation de chaleur; lorsque vous travaillez avec de l'atropine, pupilles dilatées.

Lorsque vous travaillez avec de la codéine et de la morphine, l'eczéma se développe sur la peau, ce qui peut s'accompagner de phénomènes généraux d'empoisonnement - agitation, frissons, fièvre. Ceux qui travaillent avec ces substances ont parfois la bouche et la gorge sèches. L'apparition d'une éruption cutanée est d'abord caractéristique sur le visage, en particulier autour du nez, puis sur les mains.

Le travail avec les alcaloïdes doit être effectué en respectant les précautions de sécurité, ne pas les prendre à la main, ne pas renverser, ne pas goûter. Les analyses sont effectuées clairement selon la méthode.